[发明专利]膜包清洁和使用方法

说明书

本申请公开了膜包清洁和使用方法。该膜包清洁方法包括：任选的第一漂洗步骤，其包括：(a)使漂洗液进入进口端，打开回流端和透过端，进口流速为第一流速；或(b)使漂洗液进入进口端，打开回流端并关闭透过端，进口流速为第二流速，然后打开透过端，进口流速为第一流速；消毒步骤，其包括：(c)使消毒液进入进口端，关闭透过端，进口流速为第三流速；(d)循环消毒液；(e)打开透过端，进口流速为第四流速；(f)循环消毒液；和第二漂洗步骤，其包括：(g)使漂洗液进入进口端，关闭透过端，进口流速为第五流速，然后打开透过端，进口流速为第六流速。

技术领域

本申请涉及超滤浓缩技术领域，具体涉及用于超滤浓缩的膜包清洁和使用方法。

背景技术

在生物蛋白制品领域，超滤浓缩换液是下游工艺中非常重要的步骤，该步骤主要目的是将蛋白溶液浓缩至目标浓度，并将产品置换到原液所处缓冲液中。在超滤浓缩换液中，通过根据分子量大小及最终产品浓度，选用合适的材质、分子截留孔径和流道的超滤膜包，实现不同的工艺需求。

超滤膜包是以不同材质的膜作为过滤介质进行样品浓缩换液，在生物蛋白制品领域，聚醚砜(PES)及再生纤维素复合膜(PLC)材质应用最广；这些不同材质的膜具有多种孔径及多种筛网流道(如：A，D，C，V流道)。通常在生物制品纯化工艺中，膜包的水通量(NWP)及完整性是评价膜包是否可以继续进行使用的重要指标。在蛋白质药物超滤浓缩过程中，膜包使用后水通量通常会发生下降，对于给定的膜包，下降的幅度主要受蛋白性质和膜包清洗方法等影响，下降的幅度决定膜包的使用次数。一般来讲，采用供应商推荐的清洗方法，并不能让膜包的NWP恢复到较好的状态，存在使用次数有限，成本较高的问题。

中国专利申请公开号CN112473390A公开了一种超滤膜清洗剂及其清洗方法，其能清除污染截留物，恢复膜通量，降低运行阻力，提高清洗效果。但是，该清洗方法涉及使用氢氧化钠、次氯酸钠和柠檬酸的水溶液，并且需要进行复杂的排空、反冲洗和正冲洗等操作，需要较多种类的试剂和专门的设备，操作复杂，成本较高，并且有余氯残留的风险。

本领域仍然需要寻找一种新的膜包清洁和使用的方法，其能以较低的试剂和设备要求和简便的操作达到恢复膜包水通量并提高膜包的使用次数的效果，从而降低制药行业的生产成本。

发明内容

为解决上述技术问题，本申请的一个方面提供了一种膜包清洁方法，其包括：

任选的第一漂洗步骤，其包括：

(a)使漂洗液进入膜包的进口端，打开膜包的回流端和透过端，进口流速为第一流速，直至第一体积；或

(b)使漂洗液进入膜包的进口端，打开膜包的回流端并关闭膜包的透过端，进口流速为第二流速，直至第二体积，然后打开膜包的透过端，进口流速为所述第一流速，直至第一体积；

消毒步骤，其包括：

(c)使消毒液进入膜包的进口端，关闭膜包的透过端，进口流速为第三流速，直至第三体积；

(d)使膜包的回流端与进口端流体连通以循环消毒液；

(e)断开(d)的所述流体连通，打开膜包的透过端，进口流速为第四流速，直至第四体积；

(f)使膜包的回流端和透过端与进口端流体连通以循环消毒液；和

第二漂洗步骤，其包括：

(g)断开(f)的所述流体连通，使漂洗液进入膜包的进口端，关闭膜包的透过端，进口流速为第五流速，直至第五体积，然后打开膜包的透过端，进口流速为第六流速，直至第六体积。

本发明的另一个方面提供了一种膜包使用方法，其包括：

(1)获得膜包装置；

(2)进行膜包清洁方法，其包括：