[发明专利]一种D-泛解酸内酯的连续结晶方法

说明书

本发明提供了一种D‑泛解酸内酯的连续结晶方法，在连续结晶方法中采用三级连续结晶釜，通过添加晶种、优化降温曲线、优化洗涤工艺的方法，使得到的晶体产品纯度提升，粒度增加，过滤性能提高，并保证得到产品的流动性，从而减少产品夹带杂质的含量。本申请创新性的将现有D‑泛解酸内酯间歇式反应结晶技术与连续式结晶设备技术相结合，改造形成D‑泛解酸内酯连续反应结晶工艺技术，提升了D‑泛解酸内酯结晶效率和生产能力，提高了产品性能，减少能源消耗。

技术领域

本发明属于结晶工艺技术领域，涉及一种D-泛解酸内酯的连续结晶方法。

背景技术

D-泛解酸内酯(D-(-)-PANTOLACTONE)，又名二氢-3-羟基-4,4-二甲基-2(3H)呋喃酮，CAS号为599-04-2。D-泛解酸内酯是一种非常重要的药物中间体，主要用于合成维生素B5类药物，D-泛醇和D-泛酸钙，是泛酸在肝脏的主要产物。D-泛解酸内酯是一种吸湿性结晶(苯/石油醚，或升华得到)，易溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿、二硫化碳、苯。

结晶是生产纯净固体最有效的方法之一，在结晶时，溶液中溶质因其溶解度与杂质的溶解度有所区别而得以分离，结晶工艺也直接影响产品的晶型和纯度。D-泛解酸内酯的传统结晶过程与普通的结晶过程类似，基本可分为晶核形成、晶体生长、养晶三个过程。目前采用的结晶工艺流程为来自上游精馏塔塔釜的母液进入一级结晶釜，降温保持24h，出料粗D-泛解酸内酯。剩余晶浆转移至二级结晶釜中；在二级结晶釜中，进行重结晶，温度控制通过乙二醇降温至-10℃，保持24h，随后产品在水、活性炭中进行一次洗涤，离心后得到一精D-泛解酸内酯；随后再次用水、活性炭中进行二次洗涤，离心后得到二精D-泛解酸内酯。

目前D-泛解酸内酯的结晶工艺主要为冷却结晶，在实际操作过程中主要存在如下问题：(1)降温速率：降温速率先快后慢，导致结晶过程中爆发成核严重，最终产品粒度较小；(2)结晶温度:结晶末温为-10℃，导致杂质夹杂产品中，导致纯度不合格；(3)结晶时间:整个工艺时间为60-80h，时间较长。

基于以上技术现状，发明人认为，基于现有的工业结晶生产装备，开发合理科学的适用于D-泛解酸内酯连续话结晶技术，寻求一种杂质含量低，粒度较大，能耗较低，效率较高，产品质量稳定，流程简单，生产成本低的D-泛解酸内酯连续结晶技术是当务之急。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种D-泛解酸内酯连续结晶方法，该方法实现了连续化结晶，晶体产品纯度提升，粒度增加，过滤性能提高，结晶工艺时间减少。在降低优化结晶过程中的洗涤方式减少左酯产品的溶剂残余，同时保证最终所得D-泛解酸内酯产品的流动性，减少产品夹带杂质。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

本发明的目的之一在于提供一种D-泛解酸内酯的连续结晶方法，所述连续结晶方法包括如下步骤：

(1)在搅拌作用下，向第一阶结晶釜中通入浓度为80-85wt％的D-泛解酸内酯母液，加热至60-75℃保温20-40min，而后降温至45-60℃，晶浆从第一阶结晶釜排出，进入第二阶结晶釜，其中在升降温过程中，液面变化维持在平衡液面上下的10％以内；

(2)控制第二阶结晶釜的温度为30-45℃，在搅拌条件下，加入D-泛解酸内酯晶种，使得晶种均匀分散在第二阶结晶釜中，待晶浆体积达到第二阶结晶釜体积的80％以上，晶浆从第二阶结晶釜中排出，进入第三阶结晶釜；

(3)控制第三阶结晶釜的温度为5-20℃，在搅拌条件下，使得D-泛解酸内酯晶体稳定生长，晶浆自第三阶结晶釜排出，进入固液分离系统，其中在晶体稳定生长过程中，液面变化维持在平衡液面上下的10％以内；

(4)固液分离系统中，分离的固体自固液分离系统中排出，母液循环利用。