[发明专利]曼那斯汀减轻依托泊苷诱导细胞焦亡毒副作用的应用在审

专利信息
申请号: 202310382527.4 申请日: 2023-04-11
公开(公告)号: CN116327783A 公开(公告)日: 2023-06-27
发明(设计)人: 刘紫琪;王维嘉;黄力行;刘凡健 申请(专利权)人: 厦门大学
主分类号: A61K31/7004 分类号: A61K31/7004;A61K47/12;A61K47/26;A61P1/00;A61K31/7048
代理公司: 厦门原创专利事务所(普通合伙) 35101 代理人: 黄巧香
地址: 361005 *** 国省代码: 福建;35
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摘要:
搜索关键词: 减轻 依托 诱导 细胞 焦亡毒 副作用 应用
【说明书】:

化学药物治疗(化疗)是一种最常见的肿瘤治疗方式,其中依托泊苷(Etoposide,又名VP‑16)是一类应用最为广泛的一线化疗药物,其为鬼臼毒素的半合成衍生物,常被应用于胃癌,卵巢癌以及肝癌的临床治疗中。但在依托泊苷治疗肿瘤的过程中,人体的部分正常组织细胞也会在药物的作用下发生细胞焦亡,从而引起剧烈的副作用。基于甘露糖所研发的药物曼那斯汀能够减轻化疗带给患者的副作用,曼那斯汀能够抑制依托泊苷对于小肠和结直肠细胞的杀伤作用,从而保持肠道上皮细胞和生理结构的完整性,减轻患者在化疗药物使用期间所承受的痛苦,同时曼那斯汀不会影响依托泊苷杀伤肿瘤细胞的能力,进一步增加了患者治疗成功的概率。

技术领域

发明涉及医药科技领域,尤其是涉及曼那斯汀抑制依托泊苷使用过程中对于肠道上皮细胞的杀伤作用。

背景技术

随着近些年生命科学领域的逐渐发展,人们对癌症的认知也愈发清晰,对于癌症的治疗方式也越来越多样化,但大多数新兴的肿瘤治疗方式都遭受着极大的条件限制,化疗这种最传统的方式仍然是目前肿瘤治疗过程中最常见的手段,而依托泊苷因成本低廉,作用范围广,治疗效果好而备受追捧。经过研究发现,包括依托泊苷在内的多种化疗药物可以诱导人体正常组织细胞通过细胞焦亡的方式死亡,从而使得组织器官的形态和结构受到伤害,同时细胞焦亡往往伴随着剧烈的炎症,炎症的过度激活会引起人体内的炎症风暴,这对于正在接受化疗的患者来说往往比癌症本身更能威胁到生命健康,所以如何在保证治疗效果的同时又可以保护正常组织细胞免遭化疗药物的伤害成了生命科学中一个亟待解决的难题。

本发明所述药物曼那斯汀的主要成分为甘露糖、沙己酸钠以及三氯蔗糖,其在药物中的占比为50%、25%和25%,甘露糖本身常被应用于治疗尿路感染,同时其也是曼那斯汀的主要药物成分,沙己酸钠和三氯蔗糖能够起到增加药物吸收能力,延缓药物释放时间的作用,曼那斯汀本身并不会影响肠道的正常生理结构和生理功能。

发明内容

本发明的目的在于提供曼那斯汀减轻化疗过程中依托泊苷的使用对患者肠道上皮细胞带来的损伤,抑制依托泊苷副作用中的应用。所述曼那斯汀(Manostin)可以特异性抑制化疗药物依托泊苷对于肠道上皮细胞的杀伤作用,曼那斯汀可以抑制依托泊苷治疗过程中小肠上皮细胞和结直肠上皮细胞的细胞焦亡的出现。所述曼那斯汀药物组成为甘露糖(50%)、沙己酸钠(25%)和三氯蔗糖(25%),所述人体正常组织细胞为人体胃肠道各组织细胞。

本发明提供一种通过曼那斯汀来减轻患者在使用依托泊苷过程中所遭受的因肠道上皮细胞损伤而产生的强烈副作用的新型治疗方式。

所述产生强烈副作用的正常组织细胞包括十二指肠、空肠、回肠以及结直肠细胞在内的所有细胞。

所述新型药物治疗方案应同时包括(i)包含曼那斯汀成份,(ii)包含化疗药物依托泊苷。

本发明提供曼那斯汀在单独制配与依托泊苷共同使用以减少结直肠上皮细胞损伤的药物中应用。

本发明提供曼那斯汀在单独制配与依托泊苷共同使用以减少小肠上皮细胞损伤的药物中应用。

所述新型治疗方式中药物制成以下形式的药剂:片剂、胶囊以及口服液在内的多种形式。

本发明的有益效果包括:

患者在接受依托泊苷治疗时承受着极大的痛苦,依托泊苷在进入人体后,随着血液循环进入到小肠上皮细胞以及结直肠上皮细胞中,同时因这两种组织细胞都具有共同的特性,即GSDME蛋白的高表达,致使依托泊苷极易在这两种细胞里面引起细胞焦亡。而曼那斯汀正是可以通过抑制这两种细胞中细胞焦亡相关信号通路,从而减轻依托泊苷对于正常细胞的杀伤作用,缓解化疗时产生的副作用,副作用被抑制的同时可以增加依托泊苷的使用量,从而可以增加对于肿瘤的杀伤效果,为肿瘤患者带来了新的治愈希望。

附图说明

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