[发明专利]用于测试治疗剂的人源化啮齿动物

权利要求书

1.一种制备表达抗体的啮齿动物的方法，所述抗体包含人IgG1 CH1结构域、人IgG1铰链区、人IgG1 CH2结构域和人IgG1 CH3结构域，

所述方法包括修饰啮齿动物的基因组使其包含用编码人IgG1 C_H1结构域、人IgG1铰链区、人IgG1 C_H2结构域、人IgG1 C_H3结构域的经修饰C_H基因区段的至少一部分替换内源性C_γ2a基因区段的至少一部分。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述经修饰C_H基因区段还包含人IgG1跨膜结构域。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述经修饰C_H基因区段还包含人IgG1细胞质结构域。

4.一种制备表达抗体的啮齿动物的方法，所述抗体包含人IgG4 CH1结构域、人IgG4铰链区、人IgG4 CH2结构域和人IgG4 CH3结构域，

所述方法包括修饰啮齿动物的基因组使其包含用编码人IgG4 C_H1结构域、人IgG4铰链区、人IgG4 C_H2结构域、人IgG4 C_H3结构域的经修饰C_H基因区段的至少一部分替换内源性C_γ1基因区段的至少一部分。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述经修饰C_H基因区段还包含人IgG1跨膜结构域。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述经修饰C_H基因区段还包含人IgG1细胞质结构域。

7.一种制备啮齿动物的方法，所述啮齿动物在其基因组包含经工程改造新生儿Fc受体(FcRn)基因座，所述经工程改造新生儿FcRn基因座包含编码包含人细胞外结构域和啮齿动物细胞质结构域的FcRn多肽的核酸序列，所述方法包括修饰啮齿动物的所述基因组使其包含FcRn基因座，所述FcRn基因座包含编码包含人细胞外结构域和啮齿动物细胞质结构域的FcRn多肽的核酸序列，其中编码所述FcRn多肽的所述核酸序列位于内源性啮齿动物FcRn基因座处。

8.一种制备啮齿动物的方法，所述啮齿动物在其基因组包含Fcε受体1α(FcεR1α)基因座，所述FcεR1α基因座包含编码包含人细胞外结构域和啮齿动物细胞质结构域的FcεR1α多肽的核酸序列，所述方法包括修饰啮齿动物的所述基因组使其包含经工程改造FcεR1α基因座，所述经工程改造FcεR1α基因座包含编码包含人细胞外结构域和啮齿动物细胞质结构域的FcεR1α多肽的核酸序列，其中编码所述FcεR1α多肽的所述核酸序列位于内源性啮齿动物FcεR1α基因座处。

9.一种编码FcRn多肽的核酸，所述FcRn多肽包含人细胞外结构域和啮齿动物细胞质结构域。

10.一种编码FcεR1α多肽的核酸，所述FcεR1α多肽包含人细胞外结构域和啮齿动物细胞质结构域。