[发明专利]一种双组分羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法

说明书

本发明公开了一种双组分羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法，属于医药技术领域。所述的制备方法主要包括以下步骤：S1溶胶；S2过滤；S3陈化；S4制囊和S5抛光、分选。该方法可实现无凝胶剂羟丙甲纤维素空心胶囊在常规生产线上的规模化生产。此外，由于不使用凝胶剂，使得剪裁下来的边角料和外观不合格品可在粉碎后回收利用，进一步提高利用率，降低生产成本。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种双组分羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法。

背景技术

明胶胶囊在空心胶囊领域中一直被广泛应用，但随着人们对健康要求的不断提高和科学技术的不断发展，植物胶囊正受到业界越来越多的重视，其中羟丙甲纤维素空心胶囊因其高安全性、低含水量、高韧性、强化学稳定性等优势，很好的弥补了明胶胶囊在低湿条件下变脆易破裂；易与含醛、还原糖类化合物发生交联反应导致崩解延迟、释放变慢等劣势，因而成为植物胶囊细分领域重点研究的一类胶囊。

羟丙甲纤维素(简称HPMC)作为一种常用的药用辅料，已被各国药典收录，并广泛应用于医药、食品领域。HPMC能够成为一种性能良好的囊材，主要在于其独特的化学结构和理化特性：纤维素中引入了甲基和羟丙基，使其具有独特的水化-去水化特性，即在冷水中溶解成溶液，在热水中溶胀成凝胶，冷却后又恢复到溶液状态，其中HPMC开始形成凝胶的温度称之为凝胶化温度，一般商业化HPMC的凝胶化温度在60℃左右，具体与其取代基数量等因素相关。

目前HPMC空心胶囊制备方法主要分为以下两种：

第一种方法，使用和传统明胶空心胶囊同样的工艺流程和设备，HPMC与凝胶剂、助凝剂等成分经溶胶、蘸胶、成型、干燥、拔囊、定长、剪裁、套合等工序制备空心胶囊。其缺点在于需要使用凝胶剂和助凝剂，如结冷胶、卡拉胶、果胶等，使模具上的胶液在其作用下凝固成型，但凝胶剂和助凝剂的加入一方面增加胶液粘性，影响生产效率；另一方面会延长胶囊的崩解时间，导致药物释放变慢，难以满足常规速释制剂的释放要求，同时若与内容物发生反应，则易引发安全风险。

第二种方法，使用和传统明胶胶囊生产线上不同的模具，比如不断旋转的模具、具有加热功能的模具、或者具有特殊设计的“模具帽”，使得模具在蘸胶后无需使用凝胶剂即可达到使胶液失去流动性的目的。该方法避免使用凝胶剂和助凝剂，但其胶液需在模具表面完成大部分的干燥，才能完全固化成型，该过程耗时较长，效率较低，且易出现胶液不均匀的情况，此外，对现有空心胶囊生产企业而言，还需重新投建一条专用于生产HPMC空心胶囊的生产线，造成较大的成本投入。

为了规避上述两种制备方法存在的不足，业内一些专家也在积极做着探索：

专利CN101595133B公开了一种制备HPMC空心胶囊的方法，将预热到55-95℃的浸渍插针(针对规格更小的胶囊，预热温度甚至达到80℃以上)插入到温度控制在低于凝胶温度10-1℃的水溶性组合物中，并将获得的胶膜在高于凝胶温度的条件下干燥制得胶囊壳。

专利CN105056245A公开了一种不加凝胶剂的HPMC空心胶囊制备方法，不过需要在零下40-0℃条件下完成蘸胶、成囊等过程。这在常规明胶胶囊生产线上难以实现，需要专用的胶囊生产线，或对常规胶囊生产线进行必要的改造，增加相应的冷却模块。

专利CN114931560A公开了一种可在常规胶囊生产线上生产的不含凝胶剂的HPMC空心胶囊制备方法，其处方中增加了悬浮剂，用以增稠、稳定HPMC凝胶颗粒，辅助成膜，同时还结合了重蘸胶工艺形成功能性覆膜层，以达到胃溶、肠溶、结肠溶等功效，其中结肠溶型空心胶囊的覆膜层依然用到了凝胶剂。

由此可知，业界对于既能在常规胶囊生产线上实现规模化生产，又不含凝胶剂和助凝剂的HPMC空心胶囊制备方法，依然有着迫切的需求。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供了一种可在常规胶囊生产线上规模化生产且不含凝胶剂和助凝剂的羟丙甲纤维素空心胶囊的制备方法。