[发明专利]一种诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种诱导肿瘤形成钙化灶的纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

通过一步碳二亚胺偶联法将叶酸偶联至白蛋白表面，得到叶酸修饰的白蛋白；

将所述叶酸修饰的白蛋白溶解在杜氏培养基中，加入MnCl₂和CaCl₂进行原位矿化，得到CMPF纳米颗粒；

通过白蛋白中的疏水腔与肉桂醛的疏水-疏水相互作用，将所述肉桂醛负载至所述CMPF纳米颗粒表面，得到CMPCF纳米颗粒，即所述纳米诊疗剂。

2.根据权利要求1所述的诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，所述通过一步碳二亚胺偶联法将叶酸偶联至白蛋白表面，得到叶酸修饰的白蛋白的步骤，具体包括：

将1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐溶液和叶酸溶液混合，在室温和黑暗条件下搅拌第一预定时间后，加入N-羟基丁二酰亚胺溶液，进行反应；

向所述反应后体系中加入白蛋白溶液，搅拌第二预定时间后，超滤离心，得到所述叶酸修饰的白蛋白。

3.根据权利要求1所述的诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，所述叶酸修饰的白蛋白中，所述叶酸和所述白蛋白的投料质量比为0.1~1。

4.根据权利要求1所述的诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，所述将所述叶酸修饰的白蛋白溶解在杜氏培养基中，加入MnCl₂和CaCl₂进行原位矿化，得到CMPF纳米颗粒的步骤，具体包括：

将所述叶酸修饰的白蛋白溶解在杜氏培养基中，然后加入MnCl₂溶液，在密封条件下并在25~37 °C下矿化12~36 h，随后加入CaCl₂溶液，并在25~37 °C下继续矿化12~36 h，得到所述CMPF纳米颗粒。

5.根据权利要求4所述的诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，以所述叶酸修饰的白蛋白溶解在杜氏培养基中之后的体系为基准，所述叶酸修饰的白蛋白的浓度为1~10 mg·mL^-1；

所述MnCl₂溶液的浓度为0.05~0.2 M，所述CaCl₂溶液的浓度为0.5~2 M，所述CuCl₂溶液与所述CaCl₂溶液加入的体积相同。

6.根据权利要求1所述的诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，所述通过白蛋白中的疏水腔与肉桂醛的疏水-疏水相互作用，将所述肉桂醛负载至所述CMPF纳米颗粒表面，得到CMPCF纳米颗粒的步骤，具体包括：

将所述CMPF纳米颗粒分散在肉桂醛溶液中，在室温和黑暗条件下搅拌第三预定时间后，得到所述CMPCF纳米颗粒。

7.根据权利要求1所述的诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，所述CMPCF纳米颗粒中，所述肉桂醛与所述CMPF纳米颗粒的投料质量比为0.1~1。

8.根据权利要求1所述的诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂的制备方法，其特征在于，所述肉桂醛在所述CMPCF纳米颗粒中的载药量为1%~10.3%。

9.一种诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂，其特征在于，采用权利要求1~8任一项所述的诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂的制备方法制备得到。

10.一种权利要求9所述的诱导肿瘤形成钙化灶的纳米诊疗剂在制备治疗肿瘤的药物中的应用。