[发明专利]洛匹那韦在制备预防胃癌转移药物中的应用

说明书

本发明涉及洛匹那韦在制备预防胃癌转移药物中的应用，所述洛匹那韦可抑制胃癌细胞转移，在目前临床上缺乏有效防治胃癌转移手段的情况下，应用前景良好。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及洛匹那韦在制备预防胃癌转移药物中的应用。

背景技术

胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一，在发展中国家包括我国，其发病率及死亡率尤为突出，位居癌症相关死亡的第三位。近年来胃癌发病呈年轻化倾向，然而我国胃癌早期发现率低，大部分患者就诊时多在中晚期。癌细胞的浸润及远处转移是进展期胃癌治疗失败的主要原因，随转移程度增加，胃癌患者术后5年生存率从97%(IA期)降至6%(IV期)，然而，对于胃癌转移目前尚缺乏有效的干预手段。

肿瘤转移是多步骤过程，肿瘤细胞从原发灶脱落后侵入脉管系统，在循环系统中存活并随血液循环过程转移，从循环中渗出并定植到远处器官。由于上皮细胞需依赖细胞外基质及细胞间连接存活，一旦由细胞外基质脱落，则触发失巢凋亡，因此肿瘤细胞在无细胞外基质情况下得以存活(即获得抗失巢凋亡能力)，对肿瘤转移至关重要。诱导肿瘤细胞失巢凋亡，可能对预防胃癌转移具有重要意义。

 洛匹那韦 (Lopinavir, LPV)，又称ABT-378，是美国FDA于2000年批准上市的复方制剂克立芝的有效成分之一，主要用于预防和治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。洛匹那韦作为一种抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂，主要通过阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂，产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒而发挥抗HIV病毒的作用。尽管未将洛匹那韦纳入标准治疗方案中，但临床数据显示，在新冠病毒感染早期给予洛匹那韦干预，可显著抑制病毒复制从而降低传播风险，并有效降低重症风险。但有关将洛匹那韦用于抗肿瘤治疗，国内外文献及国内发明专利均未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供洛匹那韦的在制备预防胃癌转移药物中的应用，所述洛匹那韦可抑制胃癌细胞转移，在目前临床上缺乏有效防治胃癌转移手段的情况下，应用前景良好。

本发明的技术方案是：

洛匹那韦在制备预防胃癌转移药物中的应用。

所述药物促进AGS胃癌细胞失巢凋亡。

所述药物抑制胃癌细胞转移。

所述药物采用腹腔注射给药。

所述药物的给药剂量10mg/kg/次。

洛匹那韦是临床抗HIV病毒常用药物，经实验证明，洛匹那韦可在体外促进AGS等胃癌细胞失巢凋亡，并呈现出较好的剂量效应关系。经裸鼠尾静脉注射人胃癌细胞，模拟胃癌细胞在体内抵抗失巢凋亡从而最终发生转移的情况，通过上述模型在体内实验证实洛匹那韦可抑制胃癌细胞转移。在目前临床上缺乏有效防治胃癌转移手段的情况下，应用前景良好。

为检测洛匹那韦是否具有预防胃癌转移的作用，本发明首先在体外采用超低吸附培养板对胃癌细胞进行培养，模拟胃癌细胞在循环系统无细胞外基质情况下的存活状态，并进一步使用洛匹那韦处理培养板中的细胞，通过采用流式细胞术检测胃癌细胞凋亡情况，在体外评估洛匹那韦对肿瘤细胞失巢凋亡的影响；其次，通过裸鼠尾静脉注射人胃癌细胞，在动物体内模拟胃癌细胞抵抗失巢凋亡并最终发生转移的情况，进一步采用小动物活体成像技术评价洛匹那韦对胃癌转移的影响。本发明使用的药物洛匹那韦可以促进体外培养的胃癌细胞失巢凋亡，并抑制胃癌细胞在裸鼠体内转移。

附图说明

图1为洛匹那韦对悬浮培养的AGS胃癌细胞凋亡的影响；

图2为洛匹那韦对胃癌细胞在裸鼠体内转移的影响。

具体实施方式

实施例中主要试剂来源：