[发明专利]芳基氧环己基化合物制备抗前列腺癌药物的应用

说明书

本发明公开了芳基氧环己基化合物制备抗前列腺癌药物的应用。本发明的芳基氧环己基化合物具有抗前列腺肿瘤的活性。本发明涉及的芳基氧环己基化合物用于制备治疗多种癌症药物的用途。例如前列腺癌，包括但不限于原发性/局限性前列腺（新近诊断出）、局部晚期前列腺癌、复发性前列腺癌、转移性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和激素敏感性前列腺癌。

技术领域

本发明一般涉及芳基氧环己基相关化合物和其用于制备多种适应症药物的用途。特别地，本发明涉及具有卤代苯基和/或哒嗪甲酸取代基团的芳基氧环己基化合物和其用于治疗多种癌症的用途。

背景技术

前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。内分泌治疗是常规的治疗手段之一，例如晚期PCa的治疗标准主要为雄激素剥夺疗法(ADT)，如采用手术去势(双侧睾丸切除)/药物去势(如注射诺雷得)。ADT疗法在治疗的初期具有显著的效果，但是随着疾病的进展，雄激素受体(AR)发生突变，突变的AR对于低水平的雄激素更加敏感，从而驱使疾病进展为去势抵抗前列腺癌(CRPC)。几乎所有的晚期前列腺癌患者在接受内分泌治疗后，都会最终进展为CRPC。此外，高达30％的前列腺癌患者会在初步治疗的10年内转变为转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)。目前临床上，确诊为早期局灶性前列腺癌的患者通常是能够治愈的，但确诊为无症状或轻微症状转移去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的患者，在临床上尚无治愈的选择。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了芳基氧环己基化合物制备抗前列腺癌药物的应用。其中，芳基氧环己基化合物，即式(I)所示化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体或氘代物：

并且，本发明的药理试验表明，本发明的芳基氧环己基化合物具有抗前列腺肿瘤的活性。本发明涉及的芳基氧环己基化合物用于制备治疗多种癌症药物的用途。例如前列腺癌，包括但不限于原发性/局限性前列腺(新近诊断出)、局部晚期前列腺癌、复发性前列腺癌、转移性前列腺癌、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)和激素敏感性前列腺癌。

说明书附图

图1为前列腺癌细胞LNCaP和22RV1的增殖活性；图2为裸鼠体内抗肿瘤活性；图3为AR/ARV7蛋白降解活性。

具体实施方式

下面结合具体实施例和试验例，进一步阐述本发明，但不以任何形式限制本发明的范围。

实施例1化合物1的合成

1、向含有A1(10.0g,58.0mmol,1eq)和4-哌啶甲醇(13.4g,114.0mmol,2eq)的乙腈(120mL)溶液中加入K₂CO₃(28.0g,202.0mmol,3.5eq)，然后在60℃下搅拌过夜。反应完成，过滤，浓缩滤液，合成油状粗体物用乙酸乙酯(200mL×2)提取，结合的有机层用水(200mL×2)和食盐水(200mL×2)洗涤。用Na2SO4干燥并浓缩，得到白色固体A2(10.0g,68.5％)。¹HNMR(300MHz,DMSO-d6):δ7.82(d,J＝9.6Hz,1H),7.29(d,J＝9.6Hz,1H),4.58-4.53(m,3H),3.89(s,3H),3.32-3.29(m,2H),3.03(t,J＝12.3Hz,2H),1.82-1.79(m,3H),1.23-1.15(m,2H).