[发明专利]代谢标志物在制备预测或诊断甲状腺癌的产品中的应用

说明书

本发明公开了代谢标志物在制备预测或诊断甲状腺癌的产品中的应用，具体的，所述的代谢标志物包括薯蓣碱、吲哚乙醛、喹霉素A中的一种或多种，优选地，所述的代谢标志物为薯蓣碱、吲哚乙醛、喹霉素A、前列腺素B2、鞘氨醇、9‑OxoODE和N‑乙酰‑L‑天冬氨酸的组合。本发明提供的代谢标志物组合可用于早期诊断甲状腺癌，并且诊断效能好，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及代谢标志物在制备预测或诊断甲状腺癌的产品中的应用。

背景技术

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，其发病率近年来上升明显，1990～2013年间全球年龄标化甲状腺癌发病率增长约20％。甲状腺肿瘤良恶性鉴别困难，大部分甲状腺癌都是以甲状腺结节开始引起注意的，而这些结节中仅10％左右是恶性肿瘤，如何将甲状腺癌从甲状腺结节中分离出来一直是一个非常实际的问题。目前，甲状腺癌的诊断主要依赖于超声技术和甲状腺细针穿刺细胞学检查(FNAB)。甲状腺超声虽然可用于评估甲状腺结节的某些恶性特征，但是这些特征无法准确地区分肿瘤良恶性(灵敏度和特异度均在80％左右)，受检者反而由于超声判定有甲状腺结节甚至可疑恶性而产生较大心理负担。FNAB是目前评价甲状腺结节良恶性的首选，但这种检测方法创伤性较大，少数患者在穿刺过程中会出现局部疼痛、出血、感染等，而且由于肿块叠加在一起，有20％～30％的患者检查结果可疑或不确定，最终仍无法判断肿瘤良恶性。因此，如果能通过生物标志物的方法更好地将甲状腺癌从甲状腺结节中鉴别出来，则具有重要的现实意义。

理想的癌症诊断生物标志物应该具有更高的特异度，不受其他混杂因素的影响。然而，现实情况是绝大多数癌症标志物并非仅在恶性组织中表达，它们在正常细胞中也发挥生物学作用，如参与信号通路传导、控制细胞生长和凋亡等。这些标志物的表达水平会受到许多因素的影响，包括个体遗传因素、生活方式和药物治疗等。如前列腺特异抗原(PSA)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)等会随着年龄的增长而升高；部分妇女在月经期CA199、CA125等可升高；某些长期吸烟者中CEA含量升高。目前甲状腺癌生物标志物研究取得了一些进展，发现了基因类标志物如BRAF、PAX8/PPARc、RET/PTC，蛋白类标志物如HBME-1和Galectin-3，RNA类标志物如Let-7e、miR-151-5p等。然而，上述标志物主要是从组织中提取的，而且标志物灵敏度或特异度相对较低，无法满足临床需要。

代谢组学是全面系统的描述血液、尿液、唾液或组织等生物样本中所有小分子代谢产物的一门科学。它是一种生物学过程的研究，涉及整个生物体内细胞过程终产物的所有代谢产物。代谢组学可以通过内源性代谢物整体反应细胞内外环境的变化，当机体出现微环境变化后，血液、尿液、唾液中的小分子物质的含量可能相应升高或降低，此时明显变化的小分子物质就可以作为潜在的生物标志物。检测多种体液(如血清、尿液)中的代谢物可以为癌症研究提供有效方法。

发明内容

本发明的目的是基于PTC患者的血液代谢组学研究，筛选和鉴定出与PTC相关的、可靠的生物标志物，为甲状腺癌的诊断提供新方法。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明第一方面提供了检测受试者样本中代谢标志物的水平的试剂在制备产品中的应用，所述的产品用于预测或诊断甲状腺癌，所述的代谢标志物包括薯蓣碱、吲哚乙醛、喹霉素A中的一种或多种。

如本文所用，术语“包含”、“包括”、“含有”可互换使用，不仅包括封闭式定义，还包括半封闭、和开放式的定义。换言之，所述术语包括了“由……构成”、“基本上由……构成”。

术语“甲状腺癌”包括在甲状腺内形成的癌，并且基于组织学形状、癌的祖细胞和分化程度可以分成乳头状癌、滤泡状癌、髓状癌和间变癌(未分化癌)。通常当甲状腺结节被确定为恶性结节时，它被称为甲状腺癌。在本发明的具体实施例中，所述的甲状腺癌为甲状腺乳头状癌。