[发明专利]BT2在制备治疗糖尿病肾脏病药物中的应用

说明书

本发明公开了一种小分子化合物BT2在制备治疗糖尿病肾脏病药物中的应用。所述的治疗糖尿病肾脏病指的是：BT2(3,6‑二氯苯并[b]噻吩‑2‑羧酸)显著改善了糖尿病肾脏病的肾功能和肾脏病理损伤。BT2与BCKDK结合使其与支链氨基酸分解代谢限速酶BCKDH解离，解除BCKDH的抑制，进而促进BCAA分解代谢，降低血液和肾脏中BCAA水平。实验结果显示BT2促进BCAA分解代谢可以达到改善糖尿病肾脏病预后的目的。

技术领域

本发明属于疾病治疗技术领域，特别是涉及一种小分子化合物BT2在制备用于治疗糖尿病肾脏病药物中的应用。

背景技术

糖尿病是严重威胁健康的重大疾病。糖尿病肾脏病（DKD）是糖尿病重要的并发症之一，是慢性肾病和终末期肾病的主要原因。即使进行糖尿病强化管理，DKD进展成为终末期肾病的患者数量仍在逐年增加，造成巨大的医疗和社会经济负担。

糖尿病等代谢性疾病以营养物质代谢紊乱为特征，既往研究主要关注糖和脂，对于蛋白质（氨基酸）的作用认识有限，近年研究则越来越注意到氨基酸在代谢稳态调控和代谢紊乱中的重要贡献。支链氨基酸（BCAA）是亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸三种必需氨基酸的统称。系列基础和临床研究表明BCAA与糖尿病等代谢性疾病关系紧密，肾脏是BCAA分解代谢的主要器官之一，BCAA与肾脏疾病的关系也有少数报道，但BCAA代谢是否影响DKD发生发展迄今尚无报道。

BT2是一个靶向蛋白激酶BCKDK的小分子抑制剂，可以通过抑制BCKDK促进支链氨基酸的分解代谢，降低支链氨基酸的丰度，已有证据表明BT2可以减缓胰岛素抵抗和糖尿病发生发展。

发明内容

本发明针对治疗选择有限的糖尿病肾脏病及其自身代谢特点，提供了一种药理学方法以促进糖尿病肾脏病治疗效果的方法。

本发明发现了一种治疗糖尿病肾脏病的药理学方法，其目的是通过BT2促进BCAA分解代谢治疗糖尿病肾脏病，延缓其进展，改善其肾功能。

为实现上述目的，本发明公开了如下的技术内容：

一种小分子化合物BT2在制备用于治疗糖尿病肾脏病药物中的应用。BT2 与BCKDK结合使其与支链氨基酸分解代谢限速酶BCKDH解离，解除BCKDH的抑制，进而促进BCAA分解代谢，降低血液和肾脏中BCAA水平。

本发明发现了一种治疗糖尿病肾脏病的方法，BT2促进BCAA分解代谢, 减轻糖尿病肾脏病的炎症和间质纤维化，改善肾功能和肾脏病理结构，达到治疗糖尿病肾脏病的效果。BT2作用原理指的是BT2 与BCKDK结合使其与BCKDH解离，减少BCKDH的抑制，进而促进BCAA分解代谢，降低血中BCAA水平。本发明所述的小分子化合物BT2，其化学名称为3,6-二氯苯并[b]噻吩-2-羧酸,英文名称为3,6-dichloro-benzo[b]thiophene-2-CarboxylicAcid。

本发明公开的药理学治疗糖尿病肾脏病的方法与现有技术相比所具有的积极效果在于：糖尿病肾脏病作为糖尿病的主要微血管并发症，发病率逐年增加，其治疗选择以及治疗效果有限，本发明发现一种可以治疗糖尿病肾脏病的方法。实验结果显示：BT2促进BCAA分解代谢可以达到治疗糖尿病肾脏病的目的。

本发明更加详细的描述如下：

实验材料

动物模型：糖尿病肾病动物模型：m/m小鼠，db/db小鼠；

步骤

1. db/db小鼠肾脏组织中BCAA分解代谢障碍