[发明专利]一种多肽TAT-M3R1C及其应用

说明书

本发明公开了一种多肽TAT‑M3R1C及其应用，该多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；其中，1‑11位为穿膜肽TAT，12‑54位为M3R1C。本发明提供的多肽TAT‑M3R1C来源于M3R羧基末端，该多肽TAT‑M3R1C能够抑制β‑arrestin2过表达，从而缓解β‑arrestin 2所介导的原发性干燥综合征腺体病变情况。本发明的多肽TAT‑M3R1C在制备治疗β‑arrestin 2和M3R发挥作用的原发性干燥综合征等自身免疫性疾病的药物中具有应用潜力。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种多肽TAT-M3R1C及其应用。

背景技术

β-arrestin 2在原发性干燥综合征( syndrome)疾病的发生、发展过程中发挥了关键作用，β-arrestin 2在原发性干燥综合征组织中表达增加，并通过其介导的信号通路影响疾病的病理过程。研究显示β-arrestin 2缺失将通过GRP78-ATF6-CHOP通路缓解腺体细胞的凋亡，进而缓解原发性干燥综合征的症状，干预β-arrestin 2信号通路可能成为临床治疗的有效策略。β-arrestin 2是原发性干燥综合征发生、发展的关键分子，所以靶向β-arrestin 2的药物研究将蕴含临床应用潜力。

β-arrestin 2是多种GPCR(G protein coupled receptor)调控的关键蛋白，其作用也同时受到GPCR的影响。原发性干燥综合征组织中高表达的毒蕈碱型乙酰胆碱受体M3(Muscarinic acetylcholine receptor M3，M3R)作为一种G蛋白偶联受体，其功能受到β-arrestin 2的调控，M3R是一种典型的七次跨膜受体，7个α螺旋结构通过3个胞外loop和3个胞内loop连接。M3R通过胞内结构域和β-arrestin 2发生相互作用，根据以往GPCR研究显示：M3R和β-arrestin 2发生相互作用的关键结构域在羧基末端。β-arrestin 2竞争性地与M3R胞内结构域结合，一方面将其从G蛋白偶联中释放出来，另一方面由于β-arrestin 2覆盖了M3R的细胞质功能区域，将抑制G蛋白的结合，而β-arrestin 2介导的信号通路则发挥其功能。整个过程中羧基末端序列可能是M3R和β-arrestin 2识别和相互作用的关键。

而选择性干扰β-arrestin 2和M3R的相互作用，能够阻止β-arrestin 2到M3R的聚集，可能阻止β-arrestin 2介导的信号通路。因此，研究和开发阻断M3R和β-arrestin 2相互作用的多肽药物，将可能抑制β-arrestin 2通路进而发挥良好的治疗原发性干燥综合征的作用。但现有技术中目前仍缺少相关研究。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种多肽TAT-M3R1C及其应用，该多肽在制备治疗原发性干燥综合征等自身免疫性疾病的药物中具有应用潜力。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种多肽TAT-M3R1C，所述多肽TAT-M3R1C的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；其中，1-11位为穿膜肽TAT，12-54位为M3R1C。

编码上述多肽TAT-M3R1C的基因，所述基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示；其中，自5’末端起第1-33位为编码穿膜肽TAT的核苷酸序列，第34-162位为编码M3R1C的核苷酸序列。

含有上述基因的表达盒、重组载体或重组菌。

上述多肽TAT-M3R1C、上述基因或上述表达盒、重组载体或重组菌在制备治疗β-arrestin 2和M3R发挥作用的自身免疫性疾病的药物中的应用。

优选地，所述自身免疫性疾病为原发性干燥综合征。

优选地，所述药物为任何药物治疗学上可接受的剂型。

优选地，所述药物还包括药学上可接受的递药载体。