[发明专利]一种萘啶酮衍生物的应用

说明书

本发明提供一种萘啶酮衍生物的应用，具体是该萘啶酮衍生物在制备防治非酒精性脂肪性肝纤维化的药物中的应用，该萘啶酮衍生物制备的药物能有效改善高脂饮食引起的肝脏纤维化程度，能够防治非酒精性脂肪性肝纤维化。

技术领域：

本发明涉及一种萘啶酮衍生物的应用，即其在制备防治非酒精性脂肪性肝纤维化的药物中的应用。

背景技术：

非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)，又称代谢相关脂肪性肝病(Metabolic associated Fatty Liver Disease，MAFLD)，是指排除酒精和其他明确因素所致的以肝实质细胞脂肪变性和脂肪过渡沉积为主要特征的临床病理综合征(World J Gastroenterol,2014,20(27):9026-9037)。非干预状态下，病程可分为单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌系列疾病谱。肝纤维化是该病发展为肝硬化的必经阶段，是该病主要预后指标和死亡率最重要的预测指标。肝纤维化病理特征表现为肝内弥漫性细胞外基质(Extracellular matrix，ECM)过度沉积。肝星状细胞(Hepatic stellate cells，HSC)活化被公认为肝纤维化发生的核心事件。活化的HSC大量增殖并转化为肌成纤维细胞，分泌过多胶原(ECM主要成分)沉积于肝脏细胞间隙，破坏肝脏结构，损害肝脏功能(Gut,2015,64(5):830-841)。因此抑制HSC的活化及胶原沉积在防治肝纤维化发生、发展过程中至关重要。

NAFLD已发展成为全球公共卫生问题，累及世界各国总人口24％，在肥胖人群中的发病率高达75％，已成为全球第一大肝病(Hepatol Res,2015,45(7):728-738)。由其发展而来的晚期肝纤维化和肝硬化已被证实为终末期肝功能衰竭的主要原因(Nat RevGastroenterol Hepatol,2019Mar；16(3):145-159)。据调查，我国成人患病率已达32.3％，该病已取代乙肝，成为我国第一大慢性肝病(Hepatol,2019,70(4):1119-1133)。但迄今为止，尚无公认的治疗NAFLD的有效药物。

发明内容：

本发明的目的是提供一种萘啶酮衍生物在制备防治非酒精性脂肪性肝病纤维化的药物中的应用。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种式I所示萘啶酮衍生物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物在制备防治非酒精性脂肪性肝病纤维化的药物中的应用，尤其是通过抑制Acta2、Col1a1的表达防治非酒精性脂肪性肝病纤维化的药物。

进一步，所述式I所示萘啶酮衍生物在制备防治非酒精性脂肪性肝病纤维化的药物中的应用。

进一步，所述防治非酒精性脂肪性肝病纤维化的药物由所述式I所示萘啶酮衍生物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物与药学上可接受的载体组成。

所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，包括药学领域的常规稀释剂如水等，填充剂如淀粉等，粘合剂如纤维素衍生物、明胶等，湿润剂如甘油，崩解剂如琼脂、碳酸钙等，吸收促进剂如季铵化合物，表面活性剂如十六烷醇，吸附载体如高岭土、皂黏土，润滑剂如滑石粉等、增稠剂如羧甲基纤维素钠等。所述药学上可接受的载体为稀释剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂中的一种或两种以上。必要时还可以加入香味剂，甜味剂等。

药物制剂适用于通过任何适当途径给药，如口服(包括含服或舌下给药)、直肠给药、经鼻给药、局部给药(包括含服、舌下给药或经皮给药)或胃肠外给药(包括皮下注射、肌内注射、静脉注射或皮内注射)途径。这些制剂可由药剂学领域中已知的任何方法制备。例如通过将活性成分与载体或赋形剂混在一起的方法。