[发明专利]山楂酸在制备预防或治疗肝损伤的产品中的应用及预防或治疗肝损伤的药物

说明书

本发明公开了山楂酸在制备预防或治疗急性肝损伤的产品中的应用，属于生物医药领域，本发明所述急性肝损伤为由对乙酰氨基酚诱发的药物性急性肝损伤。本发明还提供了预防或治疗肝损伤的药物。本发明在细胞水平上证实了山楂酸能够提高肝细胞内ATP含量，抑制细胞氧化应激，解除肝细胞毒性，起到肝保护的作用。本发明通过在BALB/c小鼠上构建对乙酰氨基酚(APAP)诱导急性肝损伤模型，在动物水平证实了山楂酸具有预防药物性肝脏损伤，抑制APAP诱导的小鼠肝脏氧化应激的作用。本发明证明了山楂酸在药物性急性肝损伤中的预防或治疗作用，为山楂酸的开发应用和保肝产品研发提供了一定的理论基础。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及山楂酸在制备预防或治疗肝损伤的产品中的应用及预防或治疗肝损伤的药物。

背景技术

对乙酰氨基酚(Acetaminophen，APAP)是临床应用普遍和广泛的解热镇痛药。若过量的APAP在人体内蓄积，会给肝脏增加负担，长期不断损伤的后果是诱发肝脏功能不全。APAP诱发急性肝损伤的作用机制复杂，主要有N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)在肝脏过量积累、炎症反应、肝细胞氧化应激、细胞凋亡和细胞自噬等。NAPQI为APAP在细胞内经代谢转化成的中间体，过多的NAPQI积累导致其无法被机体细胞完全降解，多余的NAPQI不断与GSH结合，待GSH被消耗殆尽，细胞丧失自我解毒能力，NAPQI会与肝细胞内的关键性蛋白结合成共价产物，导致肝脏发生功能紊乱，活性氧(ROS)含量异常升高、线粒体功能紊乱等，同时伴随着炎症的发生，肝脏最终受到不同程度的损伤直至坏死。

山楂酸(maslinic acid)是齐墩果烷型的五环三萜，其分子式为C₃₀H₄₈O₄，淡黄色粉末状化合物，广泛存在于多种植物中比如枇杷叶、油橄榄、山楂等。山楂酸在抗肿瘤、降血糖、抗炎和抑制寄生虫方面表现出显著的活性优势，现已发现其在抑制结肠癌、大肠癌、肺胰腺癌等癌症方面有较显著的效果，具有较高的开发利用价值。近年来发现山楂酸具有抗癌、抗氧化、抗艾滋病、抗菌、抗糖尿病等多种生物活性，但山楂酸在预防或治疗肝损伤方面的研究并未发现。

迄今为止，尚未有山楂酸在药物性急性肝损伤中的研究。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出山楂酸在制备预防或治疗肝损伤的产品中的应用，经实验证明，山楂酸对于对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤具有明显的预防作用和保护作用。

本发明还提供了一种预防或治疗肝损伤的药物。

本发明的第一方面提供了山楂酸在制备预防或治疗急性肝损伤的产品中的应用。

根据本发明第一方面实施例的，至少具有如下有益效果：

本发明在细胞水平上通过构建APAP诱导的AML-12肝细胞损伤模型，通过检测细胞存活率、细胞内AST、ALT水平、胞内ATP水平和ROS水平证实了山楂酸能够提高肝细胞内ATP含量，抑制细胞氧化应激，解除肝细胞毒性，起到肝保护的作用。

本发明通过在BALB/c小鼠上构建对乙酰氨基酚(APAP)诱导急性肝损伤模型，观察肝脏形态和记录体重计算脏器系数，通过检测小鼠血清和肝脏内AST、ALT和γ-GT含量，肝脏内MDA、T-SOD、GSH、GSH-PX、CAT和ROS抗氧化水平和HE染色效果在动物水平证实了山楂酸具有预防药物性肝脏损伤，抑制APAP诱导的小鼠肝脏氧化应激的作用。

本发明证明了山楂酸在药物性急性肝损伤中的预防或治疗作用，并提供山楂酸在用药时的浓度和给药量参考，为山楂酸的开发应用和保肝产品研发提供了一定的理论基础，为临床应用提供了参考。

根据本发明的一些实施方式，所述急性肝损伤为药物性急性肝损伤。

根据本发明的一些实施方式，所述药物性急性肝损伤包括由对乙酰氨基酚(APAP)诱发的急性肝损伤。