[发明专利]洋川芎内酯I在制备防治器官纤维化的制品中的应用

说明书

本发明提供洋川芎内酯I在制备用于预防或治疗器官纤维化的制品中的应用；所述的制品，为功能性食品或药品。本发明发现洋川芎内酯I具有缓解器官纤维化作用，可明显降低肝纤维化实验动物的肝脏指数以及丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平，减轻肝组织病理变化，改善肝纤维化导致的肝损伤，活性与临床常用保肝药水飞蓟宾相当或更优。洋川芎内酯I的抗肾纤维化作用与阳性药厄贝沙坦相当。

技术领域

本发明属于药物筛选应用技术领域，具体涉及洋川芎内酯I在制备防治器官纤维化的制品中的应用。

背景技术

纤维化是一种以组织瘢痕为特征的病理过程，可由创伤、医源性损伤或疾病引发，主要表现为组织过度生长、瘢痕或硬化。损伤组织修复是人体的一个正常的生理过程，主要涉及2个方面：

①再生过程，新生相同类型细胞替换损伤组织的细胞；

②纤维增生，结缔组织代替正常组织。

但是如果修复过程失控，导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)大量沉积，从而使得正常组织变成永久性的组织瘢痕。

器官纤维化是由多种急慢性病变引起的器官组织内纤维结缔组织增多和实质细胞减少的病理变化过程。常见的与纤维化相关的疾病包括特发性肺纤维化、非酒精性脂肪肝炎、病毒性肝炎、肝硬化、慢性肾病、心肌梗死、心力衰竭、糖尿病以及硬皮病等。持续性进展的器官纤维化可发展成器官硬化，最终造成器官结构破坏和功能减退，严重威胁人类生命健康，导致患者致残甚至死亡。从全球范围看，纤维化相关损伤始终是众多疾病致残致死的主要原因之一。受纤维化相关疾病影响的群体已占全球总人口数的近1/4，给社会和个人带来沉重医疗负担。

目前关于纤维化的发病机制尚未完全阐明，涉及炎症反应、氧化应激、上皮间质转化、成纤维细胞分化、胶原沉积等多种复杂机制。虽然活化的成纤维细胞被认为是纤维化的主要效应细胞，组织修复过程中肌成纤维细胞过度增殖、胶原等ECM过度沉积是纤维化形成的生物学基础，但是血管内皮细胞在纤维化过程中也发挥关键调控作用。

人体内几乎所有器官都可能发生纤维化。现代医学认为肺纤维化发病机制涉及炎症反应、氧化应激、上皮间质转化、成纤维细胞异常增殖分化等，病理表现为弥漫性肺泡炎、肺间质大量胶原沉积以及纤维化病灶，引起组织结构破坏、进行性瘢痕形成，最终导致呼吸衰竭和死亡。吡非尼酮和尼达尼布能够有效逆转特发性肺纤维化患者的肺功能低下，是目前治疗该疾病仅有的两款上市药物。然而，这两种药物仍存在服药后恶心、呕吐、厌食、光过敏、皮疹，或者导致肝功能损害等不良反应。

肝纤维化是各种慢性肝病引起的肝组织损伤后过度修复反应的结果，其发生发展的关键环节是肝星状细胞增殖活化、表型改变并转分化为肌成纤维细胞，同时分泌大量的ECM沉积在损伤部位，破坏肝脏正常结构。

肾纤维化是许多慢性肾脏疾病进展至终末端常见的病理过程，涉及的机制有炎症反应、上皮间质转化、成纤维细胞分化等，其会引起ECM大量合成并沉积在肾内，导致肾组织正常结构破坏。

心肌间质纤维化是由多种损伤因素所致心力衰竭发展的持续病理过程，病理特征为心脏间质中ECM过量沉积，导致心肌正常结构破坏、心肌僵硬，引起心肌舒张和收缩功能障碍，最终导致心力衰竭。

目前一些药用植物所含天然成分也可通过干预相关信号通路来缓解肝脏、肾脏及其他器官的纤维化，如五味子乙素、水飞蓟素、水飞蓟宾、黄芪甲苷、芍药苷、芹菜素、槲皮素、姜黄素、熊果酸、大黄素、甘草酸二铵、松果菊苷等。

遗憾的是，目前还没有针对心、肝、肾等重要器官纤维化病变的治疗药物成功获批上市。临床上主要是通过自体或异体的器官移植予以治疗，但往往都面临供体不足以及移植排异反应等问题。因此，研制安全有效的抗器官纤维化药物具有显著的临床需求和广阔的应用前景。

发明内容

本发明的目的是提供洋川芎内酯I在制备防治器官纤维化的制品中的应用，从而弥补现有技术的不足。