[发明专利]一种核壳微球的制备装置、平台以及制造方法在审
申请号: | 202310478383.2 | 申请日: | 2023-04-26 |
公开(公告)号: | CN116532171A | 公开(公告)日: | 2023-08-04 |
发明(设计)人: | 陈建伟;徐弢;刘泽阳;王子贤;张秀秀 | 申请(专利权)人: | 深圳清华大学研究院 |
主分类号: | B01L3/00 | 分类号: | B01L3/00;B01J13/02;C12N5/071 |
代理公司: | 广东君龙律师事务所 44470 | 代理人: | 丁建春 |
地址: | 518000 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 核壳微球 制备 装置 平台 以及 制造 方法 | ||
1.一种核壳微球的制备装置,其特征在于,所述制备装置包括第一毛细管、第二毛细管、第三毛细管、第四毛细管、第五毛细管、第六毛细管、第一连接件和第二连接件;其中所述第一毛细管、所述第二毛细管、所述第三毛细管以及所述第四毛细管同轴设置,所述第一连接件和第二连接件间隔设置,所述第一毛细管横向贯穿所述第一连接件,并且所述第一毛细管的出口端插设于所述第三毛细管的内部,所述第三毛细管的出口端插设于所述第二连接件的内部,所述第三毛细管的出口端延伸收口设置,所述第二毛细管部分套设在所述第一毛细管外围并与所述第二毛细管有预设间距,所述第二毛细管的入口端插设于所述第一连接件的内部,出口端与所述第二连接件连接,所述第五毛细管从所述第一连接件的上端插入并与第二毛细管连通,所述第四毛细管部分套设在所述第三毛细管外围并与所述第三毛细管有预设间距,所述第六毛细管从所述第二连接件的上端插入并与所述第四毛细管连通。
2.根据权利要求1所述的核壳微球的制备装置,其特征在于,所述第一毛细管为末端收口的圆形毛细管,所述第三毛细管的形状与所述第一毛细管适配。
3.根据权利要求2所述的核壳微球的制备装置,其特征在于,所述第一毛细管、第五毛细管和第六毛细管分别连接第一注射泵、第二注射泵和第三注射泵。
4.根据权利要求2所述的核壳微球的制备装置,其特征在于,所述第四毛细管的出口端与第七毛细管连接,所述第七毛细管为透明管。
5.一种毛细管微流控平台,其特征在于,所述毛细管微流控平台包括:
如权利要求1~4任一项所述的核壳微球的制备装置,加热装置、注射装置和光固化装置;
所述加热装置包括红外光灯,用于将所述制备装置保持在恒定的温度环境下;
所述注射装置包括第一注射器、第二注射器和第三注射器,所述第一注射器、第二注射器和第三注射器分别与所述第一注射泵、第二注射泵和第三注射泵连接;
所述光固化装置包括蓝光灯或者紫外线灯,用于对制备所得的所述核壳微球进行照射固化。
6.一种核壳微球的制造方法,其特征在于,所述方法采用如权利要求5所述的毛细管微流控平台进行制造,所述方法包括以下步骤:
通过所述第一注射器吸入明胶溶液,所述明胶溶液通过第一注射泵注入所述第一毛细管中;
通过所述第二注射器吸入含有光引发剂的甲基丙烯酰化明胶溶液,所述甲基丙烯酰化明胶溶液通过第二注射泵注入所述第五毛细管,并流经所述第二毛细管,所述甲基丙烯酰化明胶溶液与所述明胶溶液在所述第三毛细管汇合;
通过所述第三注射器吸入含有Span-80的油性溶液,所述油性溶液通过所述第三注射泵注入所述第六毛细管,并流经所述第四毛细管;
所述油性溶液将在所述第四毛细管中汇合的所述甲基丙烯酰化明胶溶液和明胶溶液形成的层流截断以形成液滴;
所述液滴在所述第四毛细管的出口处经过所述光固化装置进行固化,形成核壳微球。
7.根据权利要求6所述的核壳微球的制造方法,其特征在于,所述形成核壳微球后的步骤包括:
收集所述核壳微球;
将所述核壳微球进行离心;
将离心后的所述核壳微球收集在PBS溶液中进行清洗;
将所述核壳微球重悬于培养基中进行培养。
8.根据权利要求7所述的核壳微球的制造方法,其特征在于,所述核壳微球的离心速率为800~1000rpm,离心时间为3~5min。
9.根据权利要求6所述的核壳微球的制造方法,其特征在于,所述明胶溶液的浓度为1%~40%、甲基丙烯酰化明胶溶液的浓度为1%~40%,所述明胶溶液、甲基丙烯酰化明胶溶液和油性溶液的体积比为1:1:50。
10.根据权利要求6所述的核壳微球的制造方法,其特征在于,所述明胶溶液、甲基丙烯酰化明胶溶液和油性溶液的流速分别为0.1~500μL/min、0.1~500μL/min和1~5000μL/min。
11.一种基于核壳微球的空腔细胞球的制造方法,其特征在于,空腔细胞球的制造方法包括以下步骤:
将含脐静脉内皮细胞的明胶溶液加入所述第一毛细管中;
将所述甲基丙烯酰化明胶溶液加入所述第五毛细管中;
将所述油性溶液加入所述第六毛细管中;
制备含血管内皮细胞的核壳微球;
将所述含血管内皮细胞的核壳微球重放置在培养箱中进行培养,将所述核壳微球内的明胶液化,所述血管内皮细胞黏附在所述核壳微球的内壁并覆盖生长,形成细胞层;
将所述细胞层外侧的外壳溶解,得到空腔细胞微球。
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