[发明专利]用于治疗局部晚期不可切除或转移性结直肠癌的药物及其用途

说明书

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于治疗局部晚期不可切除或转移性结直肠癌的药物及其用途。本发明提供的信迪利单抗+西达本胺+IBI305三药联用方案相比于信迪利单抗+西达本胺双药联用方案能显著延长MSS/MSI‑L局部晚期不可切除或转移性结直肠癌患者的无进展生存期。此外在ORR、PR、PD、NE、DCR等方面，迪利单抗+西达本胺+IBI305三药联用MSS/MSI‑L局部晚期不可切除或转移性结直肠癌患者也能显著获益。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种用于治疗局部晚期不可切除或转移性结直肠癌的药物及其用途。

背景技术

结直肠癌指大肠内膜上皮细胞的恶性改变，包括异常分化，异常增殖以及细胞代谢和分泌异常等。临床上结直肠癌的绝大多数(＞95％)为腺癌，1％为鳞状细胞癌。肠癌细胞可以藉由血液循环转移到身体的其它部位，如肝、肺、脑等部位，也可以藉由淋巴循环而转移至邻近的淋巴结或淋巴腺。

近年来随着人们生活水平的不断提高，饮食结构的改变，高蛋白、高脂肪、低纤维素的饮食结构使结直肠癌发病率逐年增加。

早期结直肠癌以手术根除为主，早期癌手术后5年存活率可高达90％以上。但结直肠癌大约有25％的患者初次就诊时就已经发生转移。另外，高达50％的新诊断患者最终将进展为转移性结直肠癌，发生转移的患者能存活5年以上的不足5％，其最常见的转移部位是肝脏或其附近的淋巴结。转移性结直肠癌的医疗需求非常大。

目前晚期结直肠癌主要以药物治疗为。包括但不限于以FOLFOX/FOLFIRI联合靶向治疗的标准一线治疗。以及疾病进展后，包括但不限于以FOLFIRI+贝伐珠单抗联用的标准二线治疗方案。但是整体二线治疗有效率低，无进展生存期及总生存期较短。因此，新的治疗方案仍需进一步开发。

西达本胺(chidamide)是由深圳微芯生物科技股份有限公司研发的1.1类新药，主要针是对第I类HDAC中的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型的苯酰胺类组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase，HDAC)亚型选择性抑制剂，具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用。目前西达本胺已获批的适应症包括：1)外周T细胞淋巴瘤；2)用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

CN03139760.3公开了西达本胺化合物，具体公开了一种具有分化和抗增殖活性的苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其药用制剂的制备方法与应用，其公开了结构通式，对取代基进行了定义。该类化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可以用于治疗与分化和增殖相关的疾病如癌症和牛皮癣。

CN201210489178.8公开了西达本胺的两种结晶形式，即西达本胺晶型A和西达本胺晶型B，以及西达本胺新的结晶形式的制备方法。所述西达本胺晶型A和西达本胺晶型B在口服吸收性和抑制细胞的分化和增殖的方面性能优异，并且其毒性弱，具有良好的储存和处理稳定性，可用于制备治疗与细胞分化和增殖相关的疾病的药物。

CN201410136761.X公开了一种E构型苯甲酰胺类化合物及其药用制剂与应用，所述E构型苯甲酰胺类化合物为西达本胺，其化学名称为N-(2-氨基-4-氟苯基)-4-[N-[(E)-3-(3-吡啶)丙烯酰基]氨甲基]苯甲酰胺，在其结构式中，3-吡啶丙烯酰基的构型为E型。所述E构型西达本胺具有亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制活性，主要抑制第I类HDAC中的HDAC1、HDAC2、HDAC3和第IIb类HDAC中的HDAC10。所述E构型西达本胺可以用于治疗与组蛋白去乙酰化酶活性异常相关的疾病，如癌症，包括淋巴瘤、实体肿瘤和血液系统肿瘤等。