[发明专利]克拉夫定在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用

说明书

本发明涉及化合物在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用，所述化合物选自以下的一种或多种：巴瑞替尼、杜伟利布、克拉夫定、法匹拉韦、来那度胺、恩曲替尼、费曲替尼或其在药学上可接受的盐、酯、水合物。本发明中巴瑞替尼、杜伟利布、克拉夫定、法匹拉韦、来那度胺、恩曲替尼、费曲替尼或其在药学上可接受的盐、酯、水合物对特发性肺纤维化有良好的功效，无不良反应，可改善特发性肺纤维化患者的用力肺活量、吸气气道阻力、呼气气道阻力、动态顺应性；降低特发性肺纤维化患者的肺羟脯氨酸含量；减小肺纤维化面积或阻止肺纤维化面积的增大。

本申请是申请日为2021年6月7日，申请号为202110639725.5，发明名称为“化合物在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及化合物在制备治疗特发性肺纤维化的药物中的应用。

背景技术

随着环境污染问题的加剧，肺部疾病发病率持续升高。肺纤维化(pulmonaryfibrosis，PF)是以肺泡持续性损伤、成纤维细胞增殖及大量细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)沉积为特征，从而导致肺泡和肺间质出现不同程度的炎症和纤维化，进而导致肺结构破坏和呼吸衰竭的一种疾病。

特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)不同于已知原因的肺纤维化，是一种病因不明的、最常见且最严重的慢性间质性肺疾病，IPF起源于复发性或持续性的肺泡上皮损伤后的异常修复。IPF临床上表现为进行性呼吸困难伴刺激性干咳，病情常持续进展，中位生存期约为2.8年，5年生存率不足50％，患者多死于呼吸衰竭和继发肺部感染。目前获批的有效治疗IPF的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布，虽然这些药物可以延缓肺功能下降速度，但不能逆转病情进展。因此开发出针对肺纤维化的、疗效确认、相对安全、价格合理的药物具有重要的社会意义和医学意义。

巴瑞替尼(Baricitinib)适用于成年中度至重度活动性类风湿关节炎的二线口服疗法，可单独使用或与甲氨蝶呤联用。药物结构如下所示：

杜伟利布(Duvelisib)适用于至少经过两次先前治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的成年患者。杜伟利布药物结构如下所示：

克拉夫定(Clevudine)为一种具有体外抗乙肝病毒活性的新型嘧啶类似物，是一种DNA聚合酶抑制剂，上市适应症为慢性成人乙型肝炎。药物结构如下所示：

法匹拉韦(Favipiravir)为广谱RNA聚合酶抑制剂，该药口服吸收后可转化为具有生物活性的法匹拉韦的核苷三磷酸化物，通过阻断病毒核酸复制的方法来抑制病毒增殖，并且法匹拉韦的核苷三磷酸化物还可插入病毒RNA链，诱发病毒的致命性突变，适应症为治疗成人新型或再次流行的流感。药物结构如下所示：

来那度胺(Lenalidomide)是沙利度胺的4-氨基-戊二酰基衍生物，是第二代的免疫调节剂。其能通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)从而抑制肿瘤细胞的血管生成，也能直接抑制肿瘤细胞的增生，诱发异常细胞的分解。药物结构如下所示：

恩曲替尼(Entrectinib)用于治疗转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者和治疗神经营养性原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。药物结构如下所示：

费曲替尼(Fedratinib)是一种高选择性的JAK2抑制剂，用于治疗骨髓纤维化患者。药物结构如下所示：