[发明专利]一种吡拉西坦多晶型及其制备方法

说明书

本发明公开了一种吡拉西坦多晶型及其制备方法，通过选用特定溶剂，在加热的条件下将吡拉西坦粗品溶解，搅拌，冷却，析晶，过滤，干燥。从而得到有多晶型的吡拉西坦。目前，对吡拉西坦多晶型的进行研究暂无相关专利报道，本发明拓宽了吡拉西坦的晶型，同时提升了吡拉西坦成品的质量研究。

技术领域

本申请属于医药化工领域，具体涉及了一种吡拉西坦多晶型及其制备方法。

背景技术

吡拉西坦为脑代谢改善药，属于γ-氨基丁酸的环形衍生物，具有促进乙酰胆碱合成并正增强神经兴奋的传导，促进脑内代谢作用，可以对抗由物理因素、化学因素所致的脑功能损伤，对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用，可以增强记忆、提高学习能力。

吡拉西坦（Piracetam）化学名为：2-氧代-1-吡咯烷基乙酰胺，结构式如下：

作为本领域技术人员公知的是，一种化学物质，可能存在晶型，也可能不存在晶型；一种化学物质如果存在不同晶型，其不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等多方面可能会有显著不同，从而影响其作为药物的稳定性、生物利用度及疗效。目前，吡拉西坦的晶型报道有晶型Ⅰ和晶型Ⅱ两种。

本发明人在对吡拉西坦实验研究的过程中发现，吡拉西坦存在多晶型，通过实验研究确定了获得该吡拉西坦多晶型的制备方法。

本申请的目的之一，是提供一种吡拉西坦多晶型；该吡拉西坦多晶型的稳定性良好。

本申请提供的一种吡拉西坦多晶型，使用Cu-kα辐射，以2Theta角度表示的X-射线粉末衍射图谱中，至少具有以下位置处的主要特征吸收峰：15.89±0.2°、21.67±0.2°、23.48±0.2°、31.92±0.2°、33.22±0.2°。

本申请其中一个实施例提供的吡拉西坦多晶型，使用Cu-kα辐射，以2Theta角度表示的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

本申请提供的任意一项吡拉西坦多晶型，其DSC图在℃出现吸收峰151.8-161℃。

本申请提供的任意一项吡拉西坦多晶型，其TGA图显示在约160℃时开始分解。

本申请提供的任意一项吡拉西坦多晶型，红外差式扫描量热法测定的熔点为151-154℃。

本申请的目的之二，是提供本申请任意一项吡拉西坦多晶型的制备方法；该吡拉西坦多晶型的制备方法工艺路线简单、成本低廉、适宜工业化生产。

本申请提供任意一项吡拉西坦多晶型的制备方法，包括如下步骤：将吡拉西坦粗品用甲醇或/和乙酸乙酯加热回流溶解，降温至0-40℃析晶，即得到吡拉西坦混晶产品。

所述降温的速度为2-10℃/h；

所述析晶时间为4-20h。

发明人经过研究发现，通过采用甲醇或/和乙酸乙酯溶剂，结合特定的析晶温度、降温速率及析晶时间，各参数步骤之间的相互配合，可以得到混晶的吡拉西坦，能够满足不同条件下不同吡拉西坦晶型的用药需求，而且整个制备过程采用了甲醇或/和乙酸乙酯，不会影响吡拉西坦用药的安全性。此外，该方法操作简单，重现性好，易于工业化。

可选地，当所述降温的速度为3-5℃/h，所述析晶温度为0-20℃，且所述析晶得时间为15-20h，得吡拉西坦多晶型。

优选地，所述析晶温度为0-10℃。

优选地，所述析晶时间为16h。

可选地，当所述降温的速度为10-15℃/h，且所述析晶得温度为20-30℃，所述析晶的时间为4-10h时，得吡拉西坦多晶型。