[发明专利]一种运用网络平衡常数因子分析的中药复方配伍作用有效性机理研究方法

说明书

本发明提供了一种运用网络平衡常数因子分析的中药复方配伍作用有效性机理研究方法，本发明属于中医技术领域。本发明先通过网络动力学测算中药复方药效物质单元和效应单元(因子分析中统称为成分)作用平衡常数，获得作用平衡常数矩阵，再进行因子分析，分别获得总方差解释、旋转后的成分矩阵，动力学方程的综合评分，按总方差解释获得君、臣、佐、使层次的主成分解释；按旋转后的成分矩阵获得各主成分的组合；按动力学方程代谢速度综合评分的绝对值大小，正负号排序确定各成分的作用大小、方向，从而阐明中药复方配伍作用的有效性。本发明对中药现代化有重要的推动作用，适用于中医药理论、应用、生产和新药研究各环节，潜在广阔市场前景。

技术领域

本发明涉及中医技术领域，尤其涉及一种运用网络平衡常数因子分析中药复方配伍作用有效性机理的研究方法。

背景技术

中药复方临证治病是中医药学科的特色和灵魂，符合现代治疗学的多成分、多靶点、多途径整合调节的发展趋势。中药遺药组方遵循君臣佐使、七情和合等中医药理论的指导，以饮片为药物的物质单元，通过配伍组方制药是传统中药发展模式，具有悠久的发展历史，并积累了丰富临床经验，至今仍广泛应用于临床。然而，以饮片配伍形式研究难以掌控中药微观世界药效物质运行本质规律；以饮片中的成分配伍形式又因其成分复杂、相互重复，怎么从中发现和取舍的有效性研究又成了国际性难题。

中药复方通过多成分、多靶点、多层次作用于机体的生物网络而发挥其整体药性、药效和毒效，呈方证关联。因此怎样揭示中药复方物质基础与效应指标间的有效性规律是阐明中医药原创性理论，实现中医药现代化关键核心问题，为3个重大前沿科学问题的重中之重问题，前期发明人已申请专利(申请号：202211279709.0)，建立了从中医药超分子“印迹模板”成分簇动力学与热力学平衡原理确定、表征与评价药效物质的方法。然成分与药效指标的浓度随证随法随地随时变化，怎样从变化之中揭示不变配伍的有效性作用规律显得更为重要。

中药经ADME过程作用于人体而产生药效，本质上为谱动学/谱效动力学问题，若考虑到成分与靶点间的相互作用，又变成了网络药效动力学问题，也就是中药多成分簇与多效应指标的网络量-时-效关系问题，其中中药多成分的药效物质基础与效应指标的动力学与热力学关系得到了揭示，但都是基于血药浓度或指标浓度的动态量变规律进行研究，目前的研究现状如下：

1.单成分药物量-时-效关系的研究方法成熟，但解决不了中药多成分复杂的量-时-效关系问题，但从中却可以发现作用平衡常数不变的稳定规律：单成分的量-效关系可采用Hill量效曲线进行研究，体外原成分的剂量与效应的Hill参数可采用Lineweaver-Burk、Scott比值法、Scatchard法、Hill对数法及加权回归法等进行确定。体内成分采用药效动力学/药物动力学数学模型(亦PK/PD模型)进行研究。其研究方法为大家所熟悉，其中PK模型主要有房室乳突模型、非线性动力学模型、统计矩数学模型等。再将中央室当作输入室，靶受体当作处置室建立效应体室的药物浓度动力学曲线，再结合Hill量效等曲线建立PD数学模型。尽管上述数学模型能定量表征药物浓度与效应指标的量-时-效的定量作用关系，但怎样整合确定中药多成分与多靶点的有效性却非常困难。

2.中药复方多成分簇药效物质基础研究艰难，前期专利建立普适量-效、构-效、印-效的研究方法，但对于中药复方平衡常数的稳定作用规律没有深入研究，缺乏从动态性规律中把握稳态性运行规律：目前，绝大多数中药复方制剂在临床上发挥治疗作用的物质基础尚未阐明，其根据的问题是没有建立一系列的中药复方配伍作用的有效性研究方法。大量的实验证明按单成分化学药物活性筛选研究模式是不可能解决中药多成分作用的药效物质基础研究科学问题：体外原成分群及体内代谢后成分群的有效性机理问题。近年来对中药复方成分群的有效性研究已采用谱效学、成分敲除、网络药理学等、数据挖掘方法等来研究有效成分群与效应之间的关系，这种研究方法为多成分多靶点的作用关系研究奠定了基础，但没有深入探讨成分与指标(靶点)动态变化条件下的不变规律，同时所获得的中药成分与指标(靶点)的有效性网络过于复杂，预测性多，实证者少，更不能阐明其君、臣、佐、使配伍作用规律，难从科学本质上解释中药复方配伍的科学原理。