[发明专利]sTREM2在视神经脊髓炎的疾病诊断和临床评估中的应用

说明书

本发明公开了sTREM2在视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）急性发作期诊断或临床症状评估中的应用，NMOSD患者急性发作期脑脊液中sTREM2的水平明显高于NMOSD患者临床缓解期和健康对照受试者，且脑脊液中sTREM2水平与NMOSD急性发作期脱髓鞘程度和神经功能缺损程度存在正相关关系，这表明NMOSD患者脑脊液sTREM2水平可以作为NMOSD患者急性发作期的生物标志物，并且能够反映NMOSD患者髓鞘脱失及神经功能缺损的严重程度。同时，本发明还确定了脑脊液中sTREM2与NMOSD急性发作期小胶质细胞活化以及神经炎症之间存在正相关关系。因此，sTREM2作为一种生物标志物，可以为NMOSD患者的早期预警、临床症状评估以及神经炎症损伤提供强有力的辅助手段。

技术领域

本发明属于疾病检测技术领域，具体涉及生物标志物sTREM2在视神经脊髓炎谱系疾病急性发作期诊断或临床症状评估中的应用。

背景技术

视神经脊髓炎谱系疾病(Neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是一种主要累及视神经和脊髓的自身免疫性脱髓鞘疾病，主要表现为视神经炎和急性横贯性脊髓炎相关症状，如视力减退、肢体麻木无力、运动障碍、自主神经功能异常。病理上则表现为白质脱髓鞘、炎性细胞浸润以及星形胶质细胞病变等。已有的流行病学资料显示，NMOSD的患病率在全球各地区均比较接近，但在非白种(亚洲、非洲)人群中更为易感。我国NMOSD发病率约为0.278/(10万人·年)，儿童和成人分别为0.075/(10万人·年)和0.347/(10万人·年)。NMOSD作为一种高复发、高致残性疾病，90％以上患者为多时相病程；约60％的患者在1年内复发，90％的患者在3年内复发，这给家庭和社会均带来了极大的经济负担。

髓样细胞触发受体2(Triggering receptor expressed on myeloid cells 2，TREM2)是一种免疫球蛋白超家族细胞表面跨膜受体，主要在中枢神经系统(CentralNervous System,CNS)的小胶质细胞中表达，调节细胞因子产生和细胞增殖，通过促进吞噬作用和清除凋亡的神经元来保护神经细胞免受炎症反应的损伤。TREM2可以被解离素和金属蛋白酶结构域蛋白10/17(ADAM10/17)和γ-分泌酶从细胞表面切割，并作为可溶性变体(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2,sTREM2)被释放到细胞外，其可在脑脊液、血浆和血清中检测到。目前在一些神经疾病中已有关于脑脊液和血液中sTREM2的研究报道。有研究发现，在阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease，AD)中sTREM2水平的升高可能与脑脊液磷酸化tau蛋白相关的神经元损伤有关；在其他神经退行性疾病中，包括帕金森病和额颞叶痴呆，患者CSF中sTREM2水平与其特定临床疾病诊断的相关性是有关联的，并且研究证明CSF中sTREM2水平与神经损伤标志物(CSF总tau蛋白或磷酸化tau等)相关。目前针对脑脊液中sTREM2的研究主要集中在神经退行性疾病中，而NMOSD作为一种自身抗体介导的免疫性脱髓鞘疾病，其发病机制、病理特点以及临床表现均与上述神经退行性疾病有较大差异。尚未有相关的临床研究表明sTREM2在NMOSD中的具体作用以及其与NMOSD患者临床症状的相关关系。

发明内容

本发明提供了生物标志物sTREM2在制备视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)诊断试剂盒中的应用。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

生物标志物sTREM2在制备试剂盒中的应用，包括以下方面的应用：

(1)脑脊液中的sTREM2用于诊断急性期视神经脊髓炎谱系疾病；具体地，包括以下步骤：a.测定受试者脑脊液中sTREM2水平；b.将受试者脑脊液中sTREM2的水平与健康对照的sTREM2水平进行显著性差异分析；

(2)脑脊液中的sTREM2用于评估视神经脊髓炎谱系疾病患者髓鞘脱失或神经功能缺损的严重程度；