[发明专利]Griffithsin及其突变体在制备治疗猫传染性腹膜炎的药物中的应用

说明书

本发明旨在拓展Griffithsin应用，将Griffithsin用于制备治疗猫传染性腹膜炎的药物。经试验表明，Griffithsin可以有效抑制FIPV在细胞中的增殖，在100nM的条件下就显示出较好的抑制活性，抑制率可以达到60%以上，且经动物试验表明，Griffithsin可以有效减少FIP病猫的腹水量，减轻FIP症状，有效提高FIP病猫的HCT水平。

技术领域：

本发明属于生物医药领域，具体涉及Griffithsin在制备治疗猫传染性腹膜炎的药物中的应用。

背景技术：

近年来，随着经济的发展，生活水平逐渐提升，越来越多的人开始饲养宠物，其中猫因其可爱属性，获得了许多宠爱。然而，猫传染性腹膜炎(feline infectiousperitonitis，FIP)是宠物猫中常见的病症，猫传染性腹膜炎是一种渐进性、高致死性疾病，可发生在以幼猫和老年猫为主的各年龄段家猫。FIPV病毒常由携带者随粪便传染至同群猫，少数可经衣服、食皿、寝具、昆虫等途径传播。该病主要多发于2岁以下猫群中，早期病症不明显，可能出现食欲消退、精神差、体重下降、持续发热、贫血等症状，后期主要表现为湿型传染性腹膜炎(渗出型)和干型传染性腹膜炎(非渗出型)两种类型，其中约有80％的湿性FIP病例是由于血管发生病变而导致的渗出液，而干性FIP是由于肉芽肿所形成的肿块，某些FIP病例两者均有。患有FIP的病猫通常会出现嗜睡、发热、厌食、体重减轻、生长受阻、淋巴结肿大等症状，可能还会出现黄疸、呼吸急促、呼吸困难和腹胀等症状，应用抗生素或非甾体类抗炎药物进行治疗通常没有效果。湿性FIP渗出液可见于腹腔、胸腔或心包，偶见公猫整个阴囊内，病情通常在几天或几周内进展迅速，严重危害病猫生命。

FIP的病原为猫冠状病毒(FCoV)，与犬冠状病毒(Canine coronavirus，CCoV)以及猪传染性胃肠炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus，TEGV)同属于冠状病毒亚科α冠状病毒属，是有包膜的单股正链RNA病毒。基于临床症状及产生的病理变化不同，FCoV分为猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)和猫肠道冠状病毒(FECV)两个生物型。FECV在猫肠道中普遍存在，通常导致患猫出现轻微的肠道症状，一般能够自愈，死亡率低；而FIPV是猫传染性腹膜炎的主要病原，其主要引起幼猫死亡，具有较高的死亡率。FIPV在分类上属于套式病毒目(Nidovirus)冠状病毒科冠状病毒属，为单股正链、不分节段的RNA病毒。

猫传染性腹膜炎难以治愈，目前尚无有效的药物预防或治疗猫传染性腹膜炎，猫一旦发病，100％的致死率和高昂的治疗费用，给宠物主人带来极大的经济损失和心理压力。目前报道的核苷类似物GS-441524对FIP的疗效和安全性较好，但仍有治疗后复发的病例，因而研究对于猫传染性腹膜炎具有预防和/或治疗的药物对于该病的控制、宠物产业的持续发展具有重要的意义。

Griffithsin-也称作GRFT-是一种最初从红藻中分离的蛋白质，它结合在型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)表面发现的N-连接的聚糖的甘露糖末端残基，HIV-2和其它包膜病毒，包括丙型肝炎病毒(HCV)，严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)等，其活性也已经在NIPAH，EBOLA病毒中得到证实。

发明内容：

基于目前Griffithsin的研究情况，本发明旨在拓展其应用，将Griffithsin用于制备治疗猫传染性腹膜炎的药物。

本发明采用如下技术方案：

Griffithsin及其突变体在制备治疗猫传染性腹膜炎的药物中的应用。

所述突变体与Griffithsin的同源性在80％以上，优选地90％以上，进一步优选地95％以上。

所述Griffithsin的序列如GenBank:ACM42413.1所示。

所述药物为注射制剂，其用量为5mg/kg体重。

所述药物可以有效抑制FIPV在细胞中的增殖。