[发明专利]新型冠状病毒OmicronBA.2/4/5突变株特异性抗体及其应用

说明书

本发明涉及抗体技术领域，具体涉及新型冠状病毒OmicronBA.2/4/5突变株特异性抗体及其应用。本发明提供特异性结合新型冠状病毒Omicron BA.2/BA.4/BA.5突变株的抗体，该抗体可作为Omicron BA.2/BA.4/BA.5突变株抗原检测的特异性抗体，用于针对Omicron BA.2/BA.4/BA.5突变株设计的新型冠状病毒疫苗的鉴定，并对疫苗表达的Spike RBD蛋白含量进行定量检测，可作为便捷高效的疫苗开发工具，有利于加速新一代疫苗的研发进程。

技术领域

本发明涉及抗体技术领域，尤其涉及新型冠状病毒OmicronBA.2/4/5突变株特异性抗体及其应用。

背景技术

新型冠状病毒变异株Omicron的突变株主要包括BA.1、BA.2、BA.4 和BA.5等。许多活病毒和假病毒试验表明，恢复期患者的血清对于Omicron突变株的中和能力与原始菌株相比下降60-80倍，而基于原始毒株开发的mRNA疫苗接种者的血清对于Omicron突变株的中和能力与原始菌株相比下降了20-130倍。因此为了应对BA.5及不断出现的变异株，开发新一代的疫苗被认为是目前抵御不断突变的病毒最有效的手段。疫苗的开发对于其免疫原性和有效性有着严格的要求，因此抗原含量的检测是疫苗开发过程中不可或缺的关键步骤。而针对多价疫苗的开发，还需要建立针对各种突变毒株抗原的定量检测方法。

目前，许多新型冠状病毒疫苗研发企业都在推进Omicron疫苗的研发工作。简化新型冠状病毒疫苗的开发流程对于推进疫苗的研发进展具有重要意义。然而，由于缺乏对新型冠状病毒进化历史和人群免疫水平的长期监测，目前世界卫生组织尚未建立起一套可以类比流感疫苗的严格流程以应对新型冠状病毒毒株的变异。为推进更有效的新型冠状病毒疫苗的研发进程，需要便捷高效的疫苗开发工具。然而，目前对于新型冠状病毒疫苗检测的抗体均为通用性的抗体，无法针对新型冠状病毒Omicron突变株，尤其是新型冠状病毒OmicronBA.2/4/5突变株设计的疫苗进行特异性的检测与鉴定。

发明内容

本发明提供新型冠状病毒OmicronBA.2/4/5突变株特异性抗体及其应用。

新型冠状病毒Omicron BA.2突变株在RBD蛋白上有16个突变， BA.4和 BA.5 突变株在RBD上具有相同的17个突变，其中BA.2与BA.4和 BA.5的突变位点有15个是相同的突变，本发明针对这15个突变开发了OmicronBA.2/4/5 特异性的抗体，用于针对OmicronBA.2/4/5突变株及其疫苗进行特异性的检测与鉴定。

本发明通过以新型冠状病毒OmicronBA.4/5突变株Spike RBD 蛋白作为免疫原进行小鼠免疫，经细胞融合与筛选、杂交瘤细胞亚克隆，获得表达抗体的杂交瘤细胞株。通过实验验证发现，该抗体能够特异性识别新型冠状病毒OmicronBA.2/4/5突变株抗原识别位点。进一步地，本发明通过杂交瘤测序获得了该抗体的氨基酸序列及其编码基因的核苷酸序列。

具体地，本发明提供以下技术方案：

本发明提供抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段为以下（1）-（8）中的任意一种：

（1）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1、2、3所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：4、5、6所示；

（2）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：7、8、9所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：10、11、12所示；

（3）重链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：13、14、15所示；轻链可变区的互补决定区CDR1、CDR2、CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：16、17、18所示；