[发明专利]沙丁鱼肽组合物在治疗过敏性鼻炎的药物中的应用

说明书

本发明提供了沙丁鱼肽组合物在治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，所述沙丁鱼肽组合物为沙丁鱼二肽至五肽的混合物，其中多种肽段间生物活性协同作用，具有抑制鼻腔炎症发作，预防鼻腔毛细血管充血的作用；还可改善过敏性鼻炎引起的鼻痒、打喷嚏、鼻溢、鼻塞，和伴有腭、喉、耳和眼部发痒以及眼发红、肿胀以及水样分泌物的多项症状。同时，所述沙丁鱼肽组合物对于鼻黏膜敏感的患者也无刺激感，未观察到局部副作用、困倦等全身性副作用，具有优异的有效性和安全性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及沙丁鱼肽组合物在治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。

背景技术

变应性鼻炎又称过敏性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是一种免疫球蛋白E(immunoglobulin E，IgE)介导的炎症性鼻腔疾病，发病者约占人群的10％，由敏感个体暴露于变应原引起。肥大细胞、嗜酸性粒细胞、CD4+T淋巴细胞和B淋巴细胞都是参与其中的主要炎性细胞。其中肥大细胞脱颗粒释放各种递质导致微血管通透性增加，鼻粘膜水肿，分泌亢进，且能释放多种细胞因子，这是过敏性鼻炎发生时组织损伤的重要机制。

AngⅡ(AngiotensinII，AngⅡ)作为肾素-血管紧张素系统(RAS)重要组成部分，AngⅡ大部分的功效是由AT1介导产生的，两者结合可引起血管收缩、血压升高、对白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞产生促炎症效应。血管紧张素转换酶(angiotensinconvertingenzyme，ACE)是一种锌金属蛋白酶，主要存在于肺血管内皮细胞，也可见于子宫、胎盘、心脏、血管、肾、大脑、肾上腺皮质等大多数组织。ACE将AngⅠ转换为AngⅡ(血管收缩剂)和降解缓激肽(血管舒张药)，在体内调节血压和心血管平衡。AngⅡ可通过诱导肥大细胞脱颗粒而增加血管通透性。

肥大细胞(mastcell，MC)脱颗粒为过敏反应中的重要环节，MC脱颗粒起因于钙内流调节和钙信号通路的激活。现行过敏性鼻炎药物色甘酸二钠(DSCG)因其限制了具有调节细胞体积功能的氯离子通道，防止细胞外钙离子流入肥大细胞胞质，从而防止肥大细胞脱颗粒。DSCG可以限制鼻腔对变应原的反应，成为预防症状发作的最佳选择之一。研究发现，VY即Val-Tyr也具有钙离子通道抑制功能，能抑制细胞外钙离子内流。

过敏性鼻炎为复发性疾病，需要连续使用药物，目前如何有效治疗过敏性鼻炎仍是医学领域的难题。现有的鼻喷雾用甾类药物会存在鼻内刺激感、干燥感、鼻灼热感、鼻出血等。抗组胺药物可以抑制过敏反应，但也存在鼻黏膜干燥、发困等缺点。因此，提供一种可有效治疗过敏性鼻炎的药物具有重要的现实意义。

发明内容

本发明提出了沙丁鱼肽组合物在治疗过敏性鼻炎的药物中的应用，研究证实所述沙丁鱼肽组合物作为过敏性鼻炎治疗剂具有优异的有效性和安全性，可明显改善鼻炎、特别是过敏性鼻炎的相关症状。

沙丁鱼肽为沙丁鱼肌肉经处理制备获得的低聚肽的混合物，分子量在200-900道尔顿。目前已有将沙丁鱼肽添加在食品和保健食品中，用于维持正常的血压水平。沙丁鱼肽内含有的低聚肽，具有较高的生物活性，按照功能分为抗过敏活性短肽、ACE抑制活性短肽和L-型钙离子通道抑制的活性肽。因此发明人针对每种活性肽的功能进行了进一步研究发现，抗炎活性肽可以通过减少促炎细胞因子释放，抑制或干预TNF-α诱导的炎症途径、NF-κB和MAPK信号通路达到预防和治疗炎症的目的。ACE抑制短肽通过抑制ACE活性，抑制AngⅡ产生，从而起到抑制炎症的目的。L-型钙离子通道抑制的活性肽可以抑制细胞L-型钙通道活性，从而抑制钙离子内流，防止肥大细胞脱颗粒。这些生物活性多肽的生理机制支持了沙丁鱼肽在治疗过敏性鼻炎或症状改善方面的作用。基于此，发明人进一步研究发现，混合多肽的吸收效率高于单一多肽的吸收效率，且多肽间的生物活性具有协同效应，混合多肽的生物活性高于单一多肽生物活性。

有鉴于此，发明人提供了本发明的如下方案。

为了实现上述发明目的，本发明的第一方面提供了沙丁鱼肽组合物在治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。