[发明专利]CDN1163在制备治疗或预防甲基苯丙胺成瘾药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体公开了CDN1163在制备治疗或预防甲基苯丙胺成瘾药物中的应用，本发明利用CDN1163激动剂激动SERCA2b，通过SERCA2b对胞内Casupgt;2+/supgt;的转运作用，保持细胞内Casupgt;2+/supgt;稳态，阻碍细胞内Casupgt;2+/supgt;释放，减少甲基苯丙胺类兴奋剂引起的细胞外多巴胺的释放，抑制成瘾行为或预防复吸行为的产生，这为METH成瘾寻找新的作用靶点，为未来开发新药或寻找新的治疗方法提供了思路。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及CDN1163在制备治疗或预防甲基苯丙胺成瘾药物中的应用。

背景技术

苯丙胺类兴奋剂的滥用已成为全球性的公共卫生问题，长期反复使用会导致极强的成瘾性和神经毒性，并且会对成瘾者的身心健康造成不同程度的伤害。甲基苯丙胺(以下简称METH)是一种强大的中枢神经系统兴奋剂，可在短时间内提高人的情绪和警觉性，使人感到精力充沛。然而，长期使用METH会影响中枢神经系统中的分子变化，导致大脑神经末梢受损，使认知能力、运动技能迅速下降，甚至能够导致精神疾病，出现严重的妄想和暴力行为。然而，到目前为止，还没有有效药物可以治疗METH依赖问题，METH成瘾所带来的医学和社会危害，对有效防毒与禁毒提出了新的挑战，也对METH成瘾机制与治疗药物的研究提出更为迫切的要求。

长期使用METH能影响脑部多种环路，特别是与奖赏、动机、学习记忆、自控等行为有关的环路，所以导致了成瘾者具有强烈的、不可控的药物渴求和与之相关的强迫性觅药行为。苯丙胺类兴奋剂的作用机制比较复杂，它能激活单胺系统，使细胞外多巴胺(以下简称DA)的水平升高。换句话说，苯丙胺类兴奋剂之所以能够使机体成瘾，就是因为它们“盗用”了机体固有的奖赏机制，使中脑边缘系统DA水平升高。只要有基本的奖赏环路(VTA-NAc)存在，METH长期反复作用，便会成瘾。

SERCA2b是镶嵌于内质网膜上的P型ATP酶，通过水解ATP介导胞质Ca²⁺逆浓度梯度向内质网腔转运。一旦SERCA2b的活性发生改变，对胞内Ca²⁺的转运作用受到影响，导致细胞内Ca²⁺稳态失衡，进而引起细胞不可逆的死亡。由此可见，SERCA2b的功能正常对维持细胞内Ca²⁺浓度起着关键性作用。

因此，本发明通过对SERCA2b参与METH成瘾机制的研究，为METH成瘾寻找新的作用靶点，用于开发新药或寻找新的治疗方法，为将来能够应用到临床奠定理论基础。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的首要目的在于为METH成瘾寻找新的作用靶点，用于开发新药或寻找新的治疗方法，即CDN1163在制备治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物中的应用。

本发明的具体技术方案包括：

本发明提供了CDN1163在制备治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物中的应用，所述CDN1163为靶向SERCA2b的激动剂。

作为本发明的进一步优化方案，利用CDN1163激动SERCA2b，通过SERCA2b对胞内Ca²⁺的转运作用，保持细胞内Ca²⁺稳态，阻碍细胞内Ca²⁺释放，减少甲基苯丙胺类兴奋剂引起的细胞外多巴胺的释放，抑制成瘾行为或预防复吸行为的产生。

本发明还提供了一种治疗或预防甲基苯丙胺成瘾的药物，所述药物为靶向SERCA2b的CDN1163激动剂。

作为本发明的进一步优化方案，所述药物的给药方式为腹腔给药或颅内给药，所述颅内给药的脑立体定位注射位点为伏隔核。

作为本发明的进一步优化方案，当给药方式为腹腔给药时，CDN1163激动剂的剂量为10mg/kg或50mg/kg；当给药方式为颅内给药时，CDN1163激动剂的剂量为1mM或5mM。