[发明专利]一种长效替度鲁肽化合物

说明书

本发明涉及医药合成领域，公开了一种长效替度鲁肽化合物。本发明所述一种长效替度鲁肽化合物用于制备治疗疾病的药物组合物，所述药物组合物用于短肠综合征、放化疗导致的肠粘膜膜损伤、溃疡性肠炎和慢性肠炎等疾病的治疗和预防。

技术领域

本发明涉及一种长效替度鲁肽化合物及其用途。

背景技术

替度鲁肽(Teduglutide)是一种胰高血糖素样肽2（GLP-2）化合物，可减少胃排空和分泌，并调节小肠内膜细胞的生长、增殖和修复，替度鲁肽增加了这些细胞的数量，后者可增加小肠吸收、减少腹泻。

短肠综合征是指由于严重小肠疾病或外科手术切除大部分小肠导致机体无法正常吸收营养的而引发一系列综合征，在替度鲁肽获批之前，还没有治疗这种疾病药物，多数患者只能依靠全部或部分胃肠外营养（静脉途径）供给获得机体所需的营养成分，但胃肠外营养不仅严重影响患者生存质量，而且还常发生严重并发症，如静脉通道引起的感染、小肠内细菌过度增殖、肝毒性以及胆道疾病。临床试验表明，替度鲁肽能够降低短肠综合征患者对胃肠外营养的需求。

由于替度鲁肽在体内半衰期短，患者需要每天皮下给药，患者顺应性差。本发明的目的就是为患者提供长效的替度鲁肽化合物，预计药频率为每周1次，提高患者用药顺应性，具有良好的社会和经济效益。

发明内容

本发明提供了一种长效替度鲁肽化合物及其用途。

为实现上述目的，本发明首先提供了一种结构式Ⅰ所示的化合物，该化合物所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该化合物基础上的药物前体，或上述形式的任意混合物。

His-AA1-AA2-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-AA3-Ile-Thr-Asp-(Lys)n-AA4

结构式Ⅰ

结构式Ⅰ中的AA1为Gly，或为Aib，或为Acpc，或为Accb;

结构式Ⅰ中的AA2为Asp，或为Glu，或为Ada;

结构式Ⅰ中的AA3为Lys，或为Arg，或为His;

结构式Ⅰ中的AA4为NH₂，或为OH；

结构式Ⅰ中的n为1-10的整数。

本发明所述的长效替度鲁肽化合物，包含所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该化合物基础上的药物前体，或上述形式的任意混合物。

本发明还提供了包括根据本发明化合物的药物组合物，以及提供了本发明化合物的药物组合物用于制备治疗疾病的药物用途。

进一步地，所述药物组合物用于短肠综合征、放化疗导致的肠粘膜膜损伤、溃疡性肠炎和慢性肠炎等疾病的治疗和预防。

本发明所涉及到的更多内容在以下有详细描述，或者有些也可以在本发明的实施例中体会。

除非另有所指，本文中所用来表示不同成分的数量、反应条件，在任意情况下都可解读为“大致的”、“大约的”意思。相应的，除有明确的特指外，在下述以及权利要求中所引用的数字参数都是大致的参数，在各自的实验条件下由于标准误差的不同，有可能会得到不同的数字参数。