[发明专利]10-羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了10‑羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用。本发明采用社交挫败压力应激诱导的重度抑郁模型(CSDS)，研究并发现10‑羟基癸烯酸对重度抑郁具有快速、高效抗抑郁作用，在抑郁类型、起效时间、治疗性给药方面都具有明显创造性和实质性进步，对快速缓解社交恐惧、舒缓绝望情绪方面具有显著效应，对于抑郁病人增强战胜疾病的信心有极为重要的价值。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及10-羟基癸烯酸在制备重度抑郁治疗药物中的应用，特别涉及10-羟基癸烯酸用于针对因社交挫败压力应激所导致的重度抑郁障碍性疾病，制备快速、高效抗抑郁药物中的应用。

背景技术

抑郁障碍的症状复杂而多变，主要表现为显著而持久的情绪、心境低落，不仅严重影响工作效率和生活质量，还同时伴随快感缺失、行为绝望、睡眠障碍等。随着社会竞争日益激烈，生活和工作压力不断增加，抑郁症已成为现代社会极为常见的心理疾病。

长期以来，国内外科学家们从多角度、在多层次进行了大量的分子机理研究，发现抑郁障碍的发病机制涉及多种高度复杂、相互关联的机理与分子通路，主要包括但不限于单胺类递质的突出神经传递、谷氨酸兴奋与NMDA受体、G蛋白偶联受体关联的胞内通路、HPA轴、神经营养因子和神经发生、突触功能与可塑性、兴奋性和抑制性神经传递、离子通道、ATP与线粒体功能障碍、免疫失调与炎症因子、血脑屏障、阿片系统、外泌体囊泡环状RNA(cirRNA)、中枢神经脱髓鞘、与肠道环境/菌群相关的肠脑轴、连接体梯度功能障碍、表观遗传等等。在病理上主要发现海马、皮层、伏隔核、腹侧被盖区、中缝背核区、杏仁核等多个脑区、多种神经细胞、多个受体的异常变化，在诱发因素上发现与社交压力、精神压力、血脑屏障受损、炎症/免疫、菌群失调、代谢异常等等有关。虽然通过大量研究提出诸如单胺假说、神经营养因子假说、HPA轴假说、细胞因子假说、离子通道假说、炎症与氧化应激假说，先后还相继提出线粒体能量产生和ATP假说、微生物肠脑轴假说、外侧僵核放电假说、环状RNA假说等，但至今对其核心发病机理仍然并不十分明确。因为诱发因素的错综复杂、病理变化的脑区差别、分子机理的千差万别，使得对抑郁发表的核心机理、分子靶点的认识一直未出现决定性、突破性进展。临床十分缺乏快速、高效、安全的抗抑郁药。

抑郁诱发因素多、发病机制复杂，可以根据病因、严重程度、行为表现区分不同类型的抑郁。行为学评价是临床病人和模型动物进行抑郁类型和严重程度等评价的主要方法。临床上抑郁症患者表现的主要核心症状有快感缺失、绝望情绪、社交回避、焦虑等，上述症状可以利用相应的动物模型和行为学实验进行评估。一方面，为了模拟人们在日常生活中因长时间遇到的各种“困难”、“束缚”、“折磨”诱发的抑郁，让动物较长时间地接受温和应激刺激，制造慢性不可预知性温和应激抑郁模型(CUMS，为轻度抑郁模型)，通过糖水偏好实验评估快感缺失样行为指标。另一方面，为模拟人们在工作、家庭、社交等日常生活中时常遭受较为强烈的“攻击”、“恐吓”、“霸凌”，让动物接受较为强烈的应激刺激，制造社交/或社会挫败压力应激模型(CSDS，为重度抑郁模型)，通过测试强迫游泳实验和悬尾实验，检测小鼠不动时间以评估绝望样行为，利用社交实验来检测小鼠社交行为障碍，计算社交系数(SI)进行社交障碍的评估。上述两种抑郁模型虽然有些共同之处，但在严重程度、行为表现、评估指标上存在明显的区别(如表1所示)，在抑郁的临床表现上，快感缺失、社交障碍、焦虑与绝望情绪几种典型症状虽然有关联，但在抑郁障碍的亚型分类、评估指标上存在明显差别。

表1 CUMS与CSDS抑郁模型比较