[发明专利]((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法

权利要求书

1.一种((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述的((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的化学结构式如(I)所示；所述的合成方法的合成路线如下所示：

其中，R选自-H、-CF₃、-OCH₃、-NO₂、-CN、-CH₃、-F、-Cl、-C₆H₅、-C₆H₅CH₂中的至少一种；

所述的合成方法包括以下步骤：

制备具有化学结构式(Ⅱ)的2-环丙烷甲酸乙酯三氟硼酸钾；

具有化学结构式(Ⅱ)的2-环丙烷甲酸乙酯三氟硼酸钾与具有化学结构式(Ⅲ)的溴代苯基化合物反应，得到具有化学结构式(Ⅳ)的三元环的酯；

具有化学结构式(Ⅳ)的三元环的酯水解，得到具有化学结构式(Ⅴ)的酸；

具有化学结构式(Ⅴ)进行重排反应，得到具有化学结构式(I)的(1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯。

2.根据权利要求1所述的((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述的具有化学结构式(Ⅱ)的2-环丙烷甲酸乙酯三氟硼酸钾通过以下步骤制备而得：

向反应容器汇总加入乙烯三氟硼酸钾、四氢呋喃、醋酸钯，氮气氛围保护，加热至50℃，滴加重氮乙酸乙酯，滴加完成后，50℃下搅拌反应16小时，旋转蒸发溶剂，石油醚洗脱，重结晶，得到具有化学结构式(Ⅱ)的2-环丙烷甲酸乙酯三氟硼酸钾。

3.根据权利要求2所述的((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，乙烯三氟硼酸钾、醋酸钯、重氮乙酸乙酯的摩尔比为373:1.78:702。

4.根据权利要求1所述的((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，具有化学结构式(Ⅱ)的2-环丙烷甲酸乙酯三氟硼酸钾与具有化学结构式(Ⅲ)的溴代苯基化合物反应，具体包括以下步骤：

向反应容器中加入具有化学结构式(Ⅱ)的2-环丙烷甲酸乙酯三氟硼酸钾、具有化学结构式(Ⅲ)的溴代苯基化合物，醋酸钯、正丁基二(1-金刚烷基)膦、碳酸铯、甲苯、水，氮气氛围保护，90℃下反应16小时，过柱纯化，得到具有化学结构式(Ⅳ)的三元环的酯。

5.根据权利要求4所述的((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述的具有化学结构式(Ⅱ)的2-环丙烷甲酸乙酯三氟硼酸钾、具有化学结构式(Ⅲ)的溴代苯基化合物，醋酸钯、正丁基二(1-金刚烷基)膦、碳酸铯的摩尔比为100:116:1:7:391。

6.根据权利要求1所述的((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，具有化学结构式(Ⅳ)的三元环的酯水解，具体包括以下步骤：

向反应容器中加入具有化学结构式(Ⅳ)的三元环的酯、四氢呋喃、水、氢氧化钠，常温反应4小时，旋转蒸发溶剂，萃取，水相中加入稀盐酸，析出白色固体，析出的白色固体为具有化学结构式(Ⅴ)的酸。

7.根据权利要求6所述的((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述的具有化学结构式(Ⅳ)的三元环的酯、氢氧化钠的摩尔比为12:25。

8.根据权利要求1所述的((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，具有化学结构式(Ⅴ)的酸进行重排反应，具体包括以下步骤：

向反应容器中加入具有化学结构式(Ⅴ)的酸、叔丁醇、三乙胺、DPPA，氮气氛围保护，80℃下反应24小时，反应液冷却，过柱纯化，得到((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯。

9.根据权利要求8所述的((1S，2R)-2-芳基环丙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成方法，其特征在于，所述的具有化学结构式(Ⅴ)的酸、三乙胺、DPPA的摩尔比为5:14.4:6.54。