[发明专利]鼻咽癌干性分子标志物在鼻咽癌辅助诊断和治疗中的应用

说明书

本发明公开了鼻咽癌干性分子标志物在鼻咽癌辅助诊断和治疗中的应用。所述的治疗优选为鼻咽癌靶向治疗或者干性治疗。本发明首次发现PSMC3IP、NABP2、CDC45或HJURP能够作为鼻咽癌干性状态的分子标志物。具体来说，PSMC3IP、NABP2、CDC45或HJURP的表达能够反映鼻咽癌的干性状态，PSMC3IP、NABP2、CDC45或HJURP的表达越高，鼻咽癌患者干性程度越高，预后越差，接受传统化疗和放疗的效果越差，对化疗药物容易产生抵抗。以上研究结果表明PSMC3IP、NABP2、CDC45或HJURP是鼻咽癌的新型干性分子标志物，本发明的提出为鼻咽癌的治疗提供了潜在作用靶点。

技术领域

本发明涉及一种鼻咽癌干性分子标志物及其在鼻咽癌辅助诊断和治疗中的应用。本发明属于医药技术领域。

背景技术

鼻咽癌是一类具有独特地理位置分布的头颈部肿瘤。尽管以化疗和化疗为核心的治疗手段能够有效控制大部分鼻咽癌的发生发展，但仍有10％的鼻咽癌患者经历治疗后会出现局部或区域淋巴结复发，复发患者的生存预后较差，并且对于化疗药物出现抵抗。肿瘤干细胞是一类具有自我更新、无限制增殖、多向分化和肿瘤启动特点的癌细胞类型，由于该类细胞具有广泛的增殖能力，能够促进弥漫性转移肿瘤的产生，是肿瘤进展、转移和治疗耐药的主要原因。因此，从肿瘤干性出发，识别能够反映鼻咽癌药物治疗敏感性的新型分子标志物，是目前研究的焦点问题。

发明内容

本发明目的之一是提供一种鼻咽癌分子标志物；

本发明的目的之二是提供该鼻咽癌干性分子标志物在鼻咽癌辅助诊断和治疗中的应用。

为了达到上述目的，本发明采用了以下技术手段：

本发明发明人基于多项干细胞基因数据集活性打分对鼻咽癌患者进行一致性聚类，确定鼻咽癌肿瘤干性亚型，并识别干性亚型中关键的分子标志物。经研究发现，干性得分较高的亚型患者预后较差，并且晚期患者居多。PSMC3IP(PSMC3 Interacting Protein),NABP2(NucleicAcid Binding Protein 2),CDC45(Cell Division Cycle 45)和HJURP(Holliday Junction Recognition Protein)在干性亚型中表达升高，其高表达是鼻咽癌预后的风险因素，因此，判断PSMC3IP,NABP2,CDC45和HJURP是一种新型的鼻咽癌干性分子标志物。

在上述研究的基础上，本发明提出了PSMC3IP,NABP2,CDC45或HJURP作为鼻咽癌干性分子标志物在鼻咽癌辅助诊断和治疗中的应用。

其中，当PSMC3IP,NABP2,CDC45或HJURP表达较高时，认为该鼻咽癌患者具有肿瘤干细胞特征、预后较差并且对于化疗抵抗；若PSMC3IP,NABP2,CDC45或HJURP表达较低时，认为该鼻咽癌患者预后较好并且对化疗敏感。

其中，优选的，所述的治疗为鼻咽癌靶向治疗或者干性治疗。

进一步的，本发明还提出了用于检测PSMC3IP,NABP2,CDC45或HJURP达水平的试剂在制备鼻咽癌辅助诊断和治疗试剂中的应用。

其中，优选的，所述的试剂为qRT-PCR引物。

其中，优选的，用于检测PSMC3IP表达水平的试剂为针对PSMC3IP设计的qRT-PCR引物，序列如下所示：

Forward:GTGTTCGGGAACCTACAGCG

Reverse:TGGTCCTGATCCGCAAAATAGA

用于检测NABP2表达水平的试剂为针对NABP2设计的qRT-PCR引物，序列如下所示：

Forward:TCTGCCTGCTCTCTTTCCTC