[发明专利]一株高产萜烯类和多肽类代谢产物的丝状真菌

说明书

本发明公开了一株高产萜烯类和多肽类代谢产物的丝状真菌。所述丝状真菌的保藏编号为：CGMCC No.40422。本发明筛选的丝状真菌Stilbella sp.1056，具有改造为高产多种萜烯类和多肽类活性产物的底盘细胞的巨大潜力，可应用于绿色细胞工厂的构建、新结构活性产物研发等多个领域，其产生的烟曲霉酸等代谢产物具有抗菌活性，也可用于饲料添加剂、绿色农药和菌剂的创制，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于微生物发酵技术领域，具体涉及一株高产萜烯类和多肽类代谢产物的丝状真菌。

背景技术

微生物和植物产生的萜烯类和多肽类次级代谢产物具有复杂多变的化学结构和丰富多样的生物活性，是农药和医药分子的重要来源，也在食品加工、饲料肥料生产等领域广泛应用。发现和合成新结构活性天然产物对于新型农药/医药创制和功能食品开发具有重要意义。

与化学小分子相比，分子量在500-5000 道尔顿之间的生物多肽具有活性强、作用方式独特、施放后能在环境中自然降解等特点，是传统化学农药的理想替代品。欧盟和美国的多家公司已经相继推出基于活性多肽的新型杀菌剂和杀虫剂，后继还有众多候选多肽处于试验阶段。可以预见，基于活性多肽的绿色农药产业将在未来十年得到快速发展。因此，如何快速发现具有抗菌、杀虫等活性的新结构多肽并实现其结构优化和高效合成就成了多肽农药创制领域的研究热点。深入挖掘真菌活性非核糖体肽天然产物及其合成基因元件，开展非核糖体肽组合生物合成研究，可推动新型抗菌/杀虫多肽农药创制。

梭链孢烷抗生素是一类来源于真菌的，在原萜烯醇基础上通过脱去C-4β甲基，C-16β位连接乙酰氧基，C-20位甲基氧化成羧基等一系列反应形成的具有抗革兰氏阳性菌活性的四环三萜化合物，其代表性的化合物有三个，分别是烟曲霉酸（Helvolic acid），夫西地酸（Fusidic acid）与头孢菌素 P1（Cephalosporin P1）。烟曲霉酸是最早分离获得的梭链孢烷抗生素，是由Chain等于1943年从烟曲霉  Aspergillus fumigatus, mut. helvolaYuill 中分离获得的。烟曲霉酸具有抗革兰氏阳性菌活性，其对金黄色葡萄球菌 Staphylococcus aureus Leo 178B的IC50为1.5 mg/L。Qin等发现烟曲霉酸与红霉素对多种多重耐药性金黄色葡萄球菌有协同抑制作用，此外，与青霉素或四环素一起也对部分耐药性金黄色葡萄球菌具有抑制作用。除此之外，烟曲霉酸对其他细菌也有一定的抑菌活性。早在1945年，研究人员就发现烟曲霉的提取物对结核分枝杆菌（ Mycobacterium tuberculosis）的生长有抑制作用，最后发现其中的活性成分就是烟曲霉酸。近期Luo等报道了烟曲霉酸对 M. tuberculosis 的MIC达到0.894 μM。除细菌外，烟曲霉酸可以抑制真菌的生长。Kinoshita 等发现烟曲霉酸与制霉菌素联用对白色念珠菌（ Candida albicans）有协同抑制作用，分析原因可能是由于制霉菌素提高了细胞膜的通透性，从而使得烟曲霉酸可以进入真菌细胞发挥抑菌作用。Sawadsitang等报道了烟曲霉酸具有抗疟疾活性的 IC50为6.25 mg/L。Ganaha等发现烟曲霉酸具有抗锥虫 Trypanosoma brucei GUTat3.1活性，IC50为5.08 mg/L。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高产萜烯类和多肽类代谢产物的丝状真菌Stilbellasp.1056。