[发明专利]CLDN5蛋白、Cldn5基因及其修饰在抑郁障碍诊断和/或治疗中的应用

说明书

本发明涉及CLDN5蛋白、Cldn5基因及其修饰的在抑郁障碍诊断和治疗中的应用。具体地，本发明实验证明了Cldn5基因及其H3K27me3修饰丰度可作为抑郁障碍发病的生物标志物；可作为筛选和制备预防和/或治疗抑郁障碍的产品的靶点。Cldn5基因及其修饰功能与抑郁障碍的关联将对抑郁障碍的防治提供重要的科学依据和应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及CLDN5蛋白、Cldn5基因及其修饰在抑郁障碍诊断和/或治疗中的应用。

背景技术

抑郁障碍是一种常见的精神疾病，其核心症状主要表现为持续性心境低落、兴趣与快感丧失、精力缺乏等，具有高发病率，高致残率和高死亡率三大特征。全世界有逾 3 亿抑郁障碍患者，其中我国抑郁障碍发病率为 2-3%。然而，仅有 30-35%患者可通过现有心理干预或药物治疗途径获得一定程度的缓解和恢复，日益严重的精神健康危机给个人，家庭和社会带来了沉重的负担。作为一种病因和临床表现多样的精神疾病，抑郁障碍的发病机制十分复杂，部分患者疗效不佳，复发率较高，制约了抑郁障碍的临床治疗进展。因此，探索抑郁障碍发生发展的重要机制，发现抑郁障碍治疗的有效新靶点迫在眉睫。

作为维持中枢神经系统微环境动态平衡的重要结构，血脑屏障(Blood-brainbarrier, BBB) 在抑郁障碍等精神疾病中的作用已成为近年来的研究热点。临床研究显示，抑郁障碍患者脑内血管形成和血管发育的相关调控基因转录异常，且其病情严重程度和复发概率与 BBB 泄漏程度密切相关，提示血脑屏障异常是抑郁障碍发生发展的重要新机制。紧密连接结构是BBB发挥正常生理功能的基础，其中，紧密连接分子Claudin-5（Cldn5）对BBB结构与功能的完整性发挥着决定性作用。表观遗传修饰是外界环境因素调控机体Cldn5 功能的重要机制之一，然而Cldn5 基因的表观调控过程在调控抑郁障碍发生发展中的机制至今缺乏深刻的解释，需要进一步研究。

发明内容

本发明的第一方面，提供了一种抑郁障碍的生物标志物，所述的生物标志物为紧密连接分子Claudin-5（Cldn5分子）。

优选的，所述的Cldn5分子包括CLDN5蛋白、Cldn5基因、或Cldn5基因的H3K27me3修饰丰度。

优选的，所述的Cldn5基因包括Cldn5的mRNA。

优选的，所述的Cldn5基因的H3K27me3修饰丰度为Cldn5基因启动子区域的H3K27me3修饰丰度。进一步优选的，所述的Cldn5基因的H3K27me3修饰丰度为Cldn5基因启动子区域中距离转录起始位点上游1000bp和/或2200bp处的H3K27me3修饰丰度。

优选的，所述的生物标志物的样本来源于血液、脑脊液或脑组织，进一步优选的，所述生物标志物的样本来源于脑组织的海马体。

本发明的第二方面，提供了一种上述第一方面的生物标志物的检测试剂，所述的检测试剂包括：

1）检测CLDN5蛋白表达水平的试剂；

2）检测Cldn5基因表达水平的试剂；

3）检测Cldn5基因的H3K27me3修饰丰度的试剂；和/或，

4）检测Cldn5基因的H3K27me3修饰的修饰酶EZH2基因和/或蛋白表达水平的试剂。

根据具体实施方式的需要，所述的试剂可以是现有技术中任一试剂，只要能检测Cldn5基因的mRNA表达水平和/或CLDN5蛋白表达水平和/或检测Cldn5基因的H3K27me3修饰丰度的试剂即可。

优选的，所述的检测Cldn5基因、Cldn5基因的H3K27me3修饰丰度和/或修饰酶EZH2基因的试剂包括引物和/或探针，和/或所述的检测CLDN5蛋白表达水平和/或修饰酶EZH2蛋白表达水平的试剂包括抗体或酶的底物。