[发明专利]柚皮苷在制备癌细胞钾电流抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了柚皮苷在制备癌细胞钾电流抑制剂中的应用，本发明通过试验首次揭示了柚皮苷对人肝癌细胞SMMC‑7721Ksupgt;+/supgt;通道的抑制作用，并进一步阐明柚皮苷可能通过抑制钾通道实现对癌细胞迁移能力和癌细胞增殖能力的抑制，进而发挥抗肿瘤作用。因此，本发明为柚皮苷用于治疗肝癌以及新型药物的开发提供了依据和理论基础。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及柚皮苷在制备癌细胞钾电流抑制剂中的新应用。

背景技术

肝癌是全世界最常见和最致命的癌症之一。肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌中最常见的病理类型，约占病例的75～85％。尽管近几十年来HCC的治疗取得了很大进展，但由于其高侵袭性和转移率，HCC的预后仍然很差。因此，HCC新的预后和治疗靶点值得进一步研究。细胞膜上的离子通道是促进特定离子穿过质膜的特化蛋白质，包括钠、钾、钙等通道，而有些离子通道被发现在肝癌细胞中调节失调。近年研究表明，细胞癌变、侵袭转移和耐药过程中常伴有细胞膜离子通道的结构和功能异常。细胞膜离子通道对肿瘤细胞的信号转导、基因表达等方面亦有十分重要的作用。因此，越来越多的癌症被认为是一种通道病，离子通道也成为治疗癌症的新靶标。

K_V是与癌症相关的离子通道家族中最具代表性的。有文献报道在肝癌细胞中发现K⁺通道电流。K⁺通道可以影响细胞膜电位与Ca²⁺的内流，从而参与调控肿瘤细胞的信号转导；同时肿瘤基因的突变可引起钾通道的表达异常，引起细胞增殖与凋亡的异常。肿瘤最相关的特征之一是细胞增殖的失调。K⁺通道对静息膜电位(Vm)的控制起着重要作用，对细胞体积的调节起着重要作用。此外，它们还通过与Na⁺/H⁺交换器和Na⁺/K⁺-Atp酶协同作用，促进细胞内pH(pHi)的调节。由于Vm、细胞体积和pHi在细胞周期进程中都有变化，所以K⁺通道在生理和病理增殖中起关键作用也就不足为奇了。不同的K⁺通道，都参与了对肿瘤细胞增殖的控制，虽然其潜在机制不同，但它们的抑制作用可以阻断不受控制的肿瘤细胞生长。近年来，关于K⁺通道与人肝癌的研究取得了显著进展。K⁺通道的异常是人肝癌的一个重要特征，在肝癌细胞中发现K⁺通道的表达量显著增加，其活性可能会影响肿瘤细胞的增殖和迁移。

柚皮苷是一种双氢黄酮类化合物，由于A环和B环之间完全没有共轭，所以在282nm有强烈的紫外吸收峰，使柚皮苷显示多种生物学活性和药理作用，如具有抗炎、抗病毒、抗癌、抗突变、抗过敏、抗溃疡、镇痛、降血压活性，能降血胆固醇、减少血栓的形成，改善局部微循环和营养供给，可用于生产防治心脑血管疾病等。研究表明，柚皮苷能够调节肝脏代谢平衡、降低肝脏氧化损伤、也具有抗肝炎、抑制肝癌细胞增殖迁移、抗肝纤维化等作用。但是在电生理研究方面，钾离子通道与柚皮苷在人肝癌细胞系中药理作用机制的相关性尚未见报道。

发明内容

本发明旨在提供一种柚皮苷的新用途，具体表现在对癌细胞钾电流的调节作用。

本发明通过细胞膜片钳实验，证实了柚皮苷可浓度依赖性的抑制人肝癌细胞SMMC-7721的钾离子电流(IK)，故柚皮苷可用于制备成癌细胞钾电流抑制剂。

本发明进一步提供了一种肝癌细胞钾电流抑制剂，该抑制剂以柚皮苷为活性成分。

采用上述抑制剂处理人肝癌细胞SMMC-7721，随着用量增加，不仅能显著降低SMMC-7721细胞的迁移能力，还能显著降低SMMC-7721细胞活力并抑制其增殖能力。

故本发明还提供了上述肝癌细胞钾电流抑制剂在制备治疗肝癌药物中的应用。

可以理解的是，给药方式为对个体进行有效量的所述药物的给药，所述药物中还可包括药学上可接受的辅料，且所述药物可以为片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂或溶液剂等制剂形式。