[发明专利]一种胶原/透明质酸复合填充溶液及其制备方法

说明书

本发明涉及医美技术领域，尤其是涉及一种胶原/透明质酸复合填充溶液及其制备方法，包括如下步骤：S1、使用异氰尿酸三缩水甘油酯改性透明质酸；S2、将脱细胞真皮基质微粒和胶原溶液混合得到胶原基质复合填充溶液；S3、使用步骤S1中得到的改性透明质酸进一步改性步骤S2中得到的胶原基质复合填充溶液，得到胶原/透明质酸复合填充溶液。本发明的胶原/透明质酸复合填充溶液可解决胶原蛋白本身填充性一般、稳定性相对不足等问题，又可改善透明质酸本身只发挥“占位作用”的性能缺陷，复合填充液具有优异的生物相容性，良好湿润性和稳定性，可诱导组织再生能力等，可广泛应用于可注射液、医美填充液等方面。

技术领域

本发明涉及医美技术领域，尤其是涉及一种胶原/透明质酸复合填充溶液及其制备方法。

背景技术

随着医美领域的进步和发展，胶原蛋白、玻尿酸等填充剂注射眼周、太阳穴等部位，从而改善面部胶原蛋白流失严重带来的凹陷问题，成为研究者和医者关注的重点领域。目前FDA(美国食品和药品监督管理局)已经批准的四种整形美容外壳可吸收材料包括：胶原蛋白、透明质酸钠、羟基磷灰石和聚乳酸。

透明质酸存在于我们身体的不同部位，具有保湿和保持形态的作用，大分子量的透明质酸交联性强，稳定性和粘度大，在医美领域适用于皮下注射起到缺损补充、轮廓塑造等用途，但透明质酸进入体内只起到“占位作用”，不会引发自体组织再生。胶原蛋白的存在形式很多，胶原溶液因其良好的生物相容性、机械性能、保湿性、可降解性、低免疫原性以及可与细胞相互作用的特点成为最理想的填充材料，但胶原蛋白本身填充性一般、稳定性相对不足。脱细胞真皮基质微粒(mADM)是一种固态的胶原物质，用于人体皮下注射时能起到支撑和诱导组织重塑的作用，实际应用中mADM缺少合适溶媒，需与其他材料复合使用。将透明质酸和胶原进行复合可发挥二者共同功效，起到正协同作用，但二者间相互作用较弱，影响复合材料结构和性能的稳定性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种胶原/透明质酸复合填充溶液及其制备方法，可解决胶原蛋白本身填充性一般、稳定性相对不足等问题，又可改善透明质酸本身只发挥“占位作用”的性能缺陷，复合填充液具有优异的生物相容性，良好湿润性和稳定性，可诱导组织再生能力等，可广泛应用于可注射液、医美填充液等方面。

本发明的第一方面，提供一种胶原/透明质酸复合填充溶液的制备方法，包括如下步骤：

S1、使用异氰尿酸三缩水甘油酯改性透明质酸；

S2、将脱细胞真皮基质微粒和胶原溶液混合得到胶原基质复合填充溶液；

S3、使用步骤S1中得到的改性透明质酸进一步改性步骤S2中得到的胶原基质复合填充溶液，得到胶原/透明质酸复合填充溶液。

优选的，步骤S1包括：

S11、将透明质酸溶于去离子水中；

S12、将异氰尿酸三缩水甘油酯溶于二甲基亚砜(DMSO)中；

S13、将步骤S11和S12得到的两种溶液混合，反应得到改性透明质酸。

优选的，步骤S1包括：

S11、称取1-20质量份的透明质酸溶于5-100质量份的去离子水中；

S12、称取1-20质量份的异氰尿酸三缩溶水甘油酯于10-200质量份的二甲基亚砜中；

S13、将步骤S11和S12得到的两种溶液混合反应，反应结束后，加入1-10倍质量份的去离子水，并装入截留量为500道尔顿的透析袋中，在去离子水环境中将反应剩余的二甲基亚砜析出，得到改性透明质酸。

优选的，步骤S2包括：称取1-10质量份的脱细胞真皮基质微粒和3-30质量份的胶原溶液，混合得到胶原基质复合填充溶液。