[发明专利]WNK1抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用

说明书

本发明提供了WNK1抑制剂WNK‑IN‑11在制备治疗肝癌的药物中的应用，属于医药技术领域。本发明提供了WNK1抑制剂WNK‑IN‑11在制备治疗肝癌的药物中的应用。在本发明所述应用中的WNK1抑制剂WNK‑IN‑11能显著抑制肝癌细胞的增殖和/或迁移能力，促进肝癌细胞凋亡。体外细胞实验和体内动物模型实验均充分证明WNK‑IN‑11具有治疗肝癌的作用，可用于制备治疗肝癌的药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及WNK1抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。

背景技术

肝癌(肝细胞癌)是临床上常见的消化系统恶性肿瘤，在两性中肝癌发病率和死亡率均较高，严重威胁人类健康和生命。肝癌起病隐匿，确诊时往往已到中晚期，失去了手术指征或只能进行姑息性手术治疗；同时肝癌对化疗、靶向治疗以及最近兴起的免疫治疗不敏感，治疗过程中极易产生耐药，这些因素导致肝癌远期预后较差，致死率较高。因此，深入探索肝癌发病机制，发掘新的干预靶点，研发潜在的靶点相关药物对于改善肝癌治疗具有重要意义。

WNK1隶属于赖氨酸缺乏(With-No-Lysine(K))的Ser/Thr蛋白激酶家族，与经典蛋白激酶不同的是，WNKs家族成员在激酶亚结构域II中缺乏高度保守的催化赖氨酸，而将其转移至亚结构域I的位置。该家族共有4个成员，WNK1，WNK2，WNK3和WNK4，它们的主要功能是作为肾脏多个离子转运体及通道的调控蛋白，调节血压和电解质稳态。WNK1全长2642个氨基酸，在人体组织中广泛表达，它的激活多发生在各种病理条件下，包括损伤、炎症和高渗透应激。已知WNK1有两个催化底物，SPAK和OSR1，二者参与WNK1对钠-钾协同转运蛋白(NKCC1)和钾-氯协同转运蛋白(KCC2)的调控。随着研究的进展，WNK1被发现在乳腺癌，结直肠癌，非小细胞肺癌，前列腺癌，肾癌等多种癌症组织中异常表达。功能上WNK1通过影响TGF-β/Smad，ERK5/MAPK，PI3K/Akt，Wnt/β-catenin等信号通路促进癌细胞增殖、转移、上皮-间质转化(EMT)以及肿瘤新生血管形成。此外另有研究显示，WNK1还能通过感知胞内离子浓度调控NLRP3炎症小体而抑制细胞凋亡。

目前，尚未见与WNK1相关的治疗肝癌的相关报道。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的提供WNK1抑制剂在制备治疗肝癌药物中的应用。WNK1抑制剂可以抑制肝癌细胞的增殖和/或迁移能力，促进肝癌细胞凋亡，抑制肝癌成瘤。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

本发明提供了WNK1抑制剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。

优选的，所述WNK1抑制剂包括WNK-IN-11。

优选的，所述应用包括以下(1)～(4)中的任意一项或两项以上：

(1)抑制肝癌细胞增殖；

(2)抑制肝癌细胞迁移；

(3)促进肝癌细胞凋亡；

(4)降低致瘤能力。

本发明提供了一种治疗肝癌的药物组合物，所述药物组合物包括WNK1抑制剂和医学上可接受的辅料。

优选的，所述药物组合物的类型包括口服制剂或注射制剂。

本发明的有益效果：

本发明提供了WNK1抑制剂在制备治疗肝癌药物中的应用。在本发明中WNK1抑制剂能显著抑制肝癌细胞的增殖和/或迁移能力，促进肝癌细胞凋亡。体外细胞实验和体内动物模型实验均充分证明WNK-IN-11具有治疗肝癌的作用，可用于制备治疗肝癌的药物。

附图说明