[发明专利]氟伐他汀在制备抑制乳腺癌干细胞药物中应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体涉及氟伐他汀在制备抑制乳腺癌干细胞药物中应用；本发明发现在不影响细胞活力的情况下，氟伐他汀特异性地削弱乳腺癌细胞的干性，显著减弱干性相关蛋白表达，显著降低干细胞群标志物CD44+/CD24亚群的表达，削弱乳腺成球能力和肿瘤起始能力以及抑制乳腺癌细胞迁移侵袭能力等。本发明的研究结果为氟伐他汀治疗乳腺癌提供了理论依据，特别是发现已被用于临床但局限适用于治疗胆固醇的药物氟伐他汀，可适用于乳腺癌，老药新用，为治疗乳腺癌提供新策略。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及氟伐他汀在制备抑制乳腺癌干细胞药物中应用，具体氟伐他汀(Fluvastatin)在抑制乳腺癌细胞干性，转移能力和增强化疗敏感性中的应用。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，手术、放射治疗和化疗是目前主要的治疗手段。然而，患者对常规疗法会产生耐药性。而乳腺癌细胞中存在一类具有自我更新及分化能力强的细胞亚群，这类细胞被称为乳腺癌干细胞，虽然乳腺癌干细胞在乳腺癌中含量很低，但是其在乳腺癌发生发展、侵袭、转移及治疗中发挥重要作用，并且越来越多的研究表明乳腺癌干细胞是乳腺癌发生耐药性的重要原因。具体而言。肿瘤干细胞与其相关的非肿瘤祖细胞存在相同基因型，但肿瘤干细胞具有不同的表观遗传学特点并可导致多个信号通路变化，使肿瘤干细胞适应微环境变化，包括炎症、低氧、低pH值、营养物质匮乏及对肿瘤治疗(化疗和放疗)抵抗等。即肿瘤干细胞对治疗抵抗及遗传进化和表观遗传的可塑性可能是肿瘤复发转移的根源。肿瘤干细胞通常对化疗和放疗有抵抗力，这意味着尽管治疗成功杀灭了大部分肿瘤细胞，然而剩余的一部分肿瘤干细胞依然可以存活并促进肿瘤复发，从而导致侵袭转移及对治疗的抵抗，因此抑制或杀死肿瘤干细胞在肿瘤治疗、特别是耐药性方面成为本领域难题和研究热点。

他汀类药物是被广泛处方的降胆固醇药物，耐受性良好且相对便宜。长期以来，人们一直对重新利用他汀类药物来治疗乳腺癌感兴趣。有文献报道他汀类药物对不同肿瘤敏感度不同，且不同他汀作用效果和作用机制具有差别。

氟伐他汀是一种常见的抗高胆固醇血症药物，通过抑制3-羟基甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制乳腺癌细胞的增殖、血管生成和转移。但未见文献报道氟伐他汀可以抑制乳腺癌细胞干性。

发明内容

发明目的：本发明目的是提供氟伐他汀抑制乳腺癌细胞干细胞新的应用。

技术方案：

氟伐他汀在制备抑制乳腺癌干细胞药物中应用。

所述的乳腺癌细胞包括人乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞或MCF-7-Adr细胞。

进一步地，所述MDA-MB-231细胞或MCF-7-Adr细胞以密度为3000-5000个细胞/孔接种。

氟伐他汀在抑制乳腺癌转移的研究中，其用法和用量为：对8周龄小鼠进行尾静脉注射，每三天一次，每次剂量为10mg/kg体重，持续21天。

有益效果

乳腺癌干细胞适应微环境变化，包括炎症、低氧、低pH值、营养物质匮乏及对肿瘤治疗(化疗和放疗)抵抗。现有技术虽然公开了部分他汀类药物具有对肿瘤细胞干性有抑制作用，但氟伐他汀作为他汀类药物一种常见药物，文献报道未见有类似作用。

本发明发现在不影响细胞活力的情况下，氟伐他汀特异性地削弱乳腺癌细胞的干性，显著减弱干性相关蛋白表达，显著降低干细胞群标志物CD44+/CD24-亚群的表达，削弱乳腺成球能力和肿瘤起始能力以及抑制乳腺癌细胞迁移侵袭能力等。本发明的研究结果为氟伐他汀治疗乳腺癌提供了理论依据，特别是发现已被用于临床但局限适用于治疗胆固醇的药物氟伐他汀，可适用于乳腺癌，老药新用，为治疗乳腺癌提供新策略。

综上所述，本发明首次发现了氟伐他汀在抑制乳腺癌细胞干性，其可以对抗肿瘤转移和增强化疗敏感性(抗耐药性)方面起作用，有广泛的临床应用价值。

附图说明