[发明专利]APY29在制备治疗食管鳞癌的药物中的应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及APY29在制备治疗食管鳞癌的药物中的应用。本发明的研究结果表明，APY29能够高效抑制RSK4酶的表达，且能够高效的促进食管鳞癌细胞凋亡，抑制食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移，还可减轻食管鳞癌细胞的放疗抵抗，具有作为食管鳞癌放疗增敏剂的潜力，该结果为食管鳞癌患者的治疗和预后提供了一种有效的技术手段。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及APY29在制备治疗食管鳞癌的药物中的应用。

背景技术

食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)是食管癌最常见的组织学类型。尽管临床上有针对ESCC的多种治疗方法，但晚期ESCC的5年总生存率仅为15％。放射治疗是ESCC一种重要的治疗方式，特别是对那些手术不可切除的晚期食管癌患者。遗憾的是，肿瘤细胞的放疗抵抗会导致ESCC的复发和治疗失败，大多数患者在病理缓解后仍有复发，放疗还会引起多种副作用。由于放疗的局限性，研制开发针对ESCC的靶向治疗药物十分必要。

ESCC分子靶向治疗主要的靶点有表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor，EGFR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal factor，VEGF)等，但目前关于靶向治疗的研究仍处于起始阶段，ESCC精准的治疗靶点还不十分明确，耐药性的出现使正常剂量的靶向药物不再发挥应有的抑癌作用。因此，开发新的化疗药物对ESCC患者的治疗和预后具有重要意义。

APY29是一种I类IRE1α抑制剂，与IRE1α的ATP结合位点相结合，抑制其自我磷酸化(IC50＝280nM)、增强其RNase作用(EC50＝460nM)，目前尚无APY29在食管鳞癌中的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供APY29的新用途。

第一方面，本发明提供APY29在制备治疗食管鳞癌的药物中的应用。

进一步的，所述APY29促进食管鳞癌细胞凋亡。

进一步的，所述APY29抑制食管鳞癌细胞增殖。

进一步的，所述APY29抑制食管鳞癌细胞侵袭和迁移。

第二方面，本发明提供一种治疗食管鳞癌的药物，所述药物包括有效剂量的APY29。

进一步的，APY29为所述药物的唯一有效成分或有效成分之一。

更进一步的，所述药物促进食管鳞癌细胞凋亡，抑制食管鳞癌细胞增殖、侵袭和迁移。

第三方面，本发明提供APY29在制备食管鳞癌放疗增敏剂中的应用。

第四方面，本发明提供一种食管鳞癌放疗增敏剂，所述食管鳞癌放疗增敏剂包括有效剂量的APY29。

进一步的，所述APY29抑制食管鳞癌细胞的放疗抵抗。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

本发明提供了APY29的新用途，本发明的研究结果表明，APY29能够高效抑制RSK4酶的表达，且能够高效的促进食管鳞癌细胞凋亡，抑制食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移，还可减轻食管鳞癌细胞的放疗抵抗，具有作为食管鳞癌放疗增敏剂的潜力，该结果为ESCC患者的治疗和预后提供了一种有效的技术手段。

附图说明

图1为APY29的化学结构式。

图2为APY29对RSK4酶的半抑制曲线。

图3为经APY29刺激的食管鳞癌细胞(TE-10)的周期分布。

图4为3μm APY29处理下的食管鳞癌细胞(TE-10)的生长曲线。