[发明专利]抗CD79b抗体、其制备方法及其应用

说明书

本发明提供了抗CD79b抗体、其制备方法及其应用。揭示了一组具有独特的抗原结合部分的抗体，其能与CD79b特异性结合并有效抑制表达CD79b的肿瘤细胞。本发明的抗体可以应用于抑制与CD79b表达相关或者是受到CD79b功能影响的疾病，例如肿瘤。

技术领域

本发明属于免疫学和药学领域，更具体地，本发明涉及抗CD79b抗体、其制备方法及其应用。

背景技术

CD79b是B细胞受体的组成部分，与CD79a形成异二聚体介导抗原与BCR结合所产生的信号。CD79b含有一个胞外免疫球蛋白结构域、一个跨膜结构域和一个胞内信号结构域。CD79b和CD79a均可以诱导BCR的内吞，但CD79b占主导地位。

目前全球已有的靶向CD79b的免疫治疗药物有：2019年获FDA批准上市的Polatuzumab vedotin是首款CD79b靶向抗体偶联药物(ADC)，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤；另一款靶向CD79b的ADC药物iladatuzumab vedotin，用于治疗非霍奇金淋巴瘤，目前正开展I期试验。

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，是全世界最常见的血液肿瘤。非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma，NHL)发病率高，且占淋巴瘤的80%以上。CD79b几乎在超过90%的NHL中表达；在化疗治疗后复发的病人中，87%的滤泡型淋巴瘤和77%弥漫性大B细胞淋巴瘤表达CD79b。而且CD79b只在正常的前B细胞和成熟B细胞中表达，而不在造血干细胞中表达。跟其它高度表达B细胞表面抗原不一样的是，CD79b与抗体结合后被迅速内吞并递送至溶酶体内。基于这些独特的功能，CD79b成为靶向递送细胞毒性剂的潜在靶点。所以在非霍奇金淋巴瘤例如弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤等领域开发针对CD79b的靶向药物具有特别重要的意义。

基于CD79b的表达和市场上仍未被满足的医疗需求，开发靶向CD79b的抗体靶向药物具有非常重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供抗CD79b抗体、其制备方法及其应用。

在本发明的第一方面，提供抗CD79b抗体或其抗原结合片段，所述抗CD79b抗体具有轻链可变区和重链可变区，其中，重链可变区CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示，CDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:8所示，CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:22所示；轻链可变区CDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:19、SEQID NO:4、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:23所示，CDR2的氨基酸序列如“LV”，CDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:24或SEQ ID NO:6所示。

在一种或多种优选实施方式中，所述抗体或其抗原结合片段选自：

重链可变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:15所示；轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:19、“LV”、SEQ ID NO:5所示 (如A8-3m26、A8-3m18或A8-3)；

重链可变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:15所示；轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:19、“LV”、SEQ ID NO:20所示 (如A8)；