[发明专利]SRA基因在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用

说明书

本发明提供了SRA基因在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用，本发明通过大量实验研究结果表明SRA基因和心肌肥厚的直接相关性，实验发现SRA在肥厚的心肌中表达水平显著上调，SRA的缺失或下调可抵抗ISO诱导的小鼠心肌肥厚，并提升了心脏的泵血功能。SRA基因可作为治疗心肌肥厚的新靶点；和现有技术相比，本发明从基因水平治疗心肌肥厚，具有针对性强，疗效好，不良反应低的优点。

技术领域

本发明涉及SRA基因在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

心肌肥厚是心脏在各种机械应力或者神经激素刺激下的适应性反应。病理性心肌肥厚导致心肌细胞的凋亡及间质纤维化从而引发心力衰竭，早期诊断和治疗心肌肥厚是改善心衰预后的有效策略。虽然β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂已被广泛用于治疗心肌肥厚，但这些药物容易引发不良反应，如停药反弹、心力衰竭加重、低血压、心律失常、肾衰竭和哮喘等。因此，寻找安全有效的治疗心肌肥厚的新型药物势在必行。近年来，越来越多的研究聚焦影响心肌发育的lncRNAs，探索其在心肌肥厚中的病理生理作用，以及成为心肌肥厚治疗靶点的可行性。

本发明通过大量实验筛选发现，类固醇受体RNA激活因子(Steroid receptor RNAactivator,SRA)是一种心肌肥厚发生时在心脏中异常上调的lncRNA，敲除或敲降SRA可显著缓解小鼠心肌肥厚的发展。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中治疗心肌肥厚的不足，提供SRA基因在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

SRA基因在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用。

SRA基因表达抑制剂在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用。

AAV-shSRA腺相关病毒可通过下调心脏SRA表达在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用。

有益效果：本发明通过大量实验研究结果表明SRA基因和心肌肥厚的直接相关性，实验发现SRA在肥厚的心肌中表达水平显著上调，SRA的缺失或下调可抵抗ISO诱导的小鼠心肌肥厚，并提升了心脏的泵血功能。SRA基因可作为治疗心肌肥厚的新靶点；和现有技术相比，本发明从基因水平治疗心肌肥厚，具有针对性强，疗效好，不良反应低的优点。

附图说明

图1是类固醇受体RNA激活因子(SRA)缺乏可减轻异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌肥厚实验结果图。

图2是心脏特异性敲降类固醇受体RNA激活因子(SRA)可减轻异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌肥厚实验结果图。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1

1、实验材料

SRA敲除小鼠由美国密歇根大学徐斌教授惠赠，C57BL/6小鼠购自南京医科大学动物中心。实验动物均饲养在SPF即动物房内。

异丙肾上腺素(MedChemExpress，上海，中国)

微型渗透泵(model 2004D，Alzet，库比蒂诺，加利福尼亚，美国)

多普勒超声仪(Vevo 2100，VisualSonics，加拿大)

小型动物麻醉机(R510-25，深圳瑞沃德生命科技有限公司，深圳，中国)

异氟烷(深圳瑞沃德生命科技有限公司，深圳，中国)