[发明专利]一种吡仑帕奈口溶膜剂

说明书

本发明涉及一种吡仑帕奈口溶膜剂，包含吡仑帕奈、聚乙烯己内酰胺‑聚醋酸乙烯酯‑聚乙二醇接枝共聚物、酒石酸和成膜材料羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、聚乙烯醇中的一种或几种。本发明的吡仑帕奈口溶膜剂在口腔中快速溶解、稳定性好，解决了吡仑帕奈溶解性差而影响口溶膜剂的溶化性能及稳定性差的问题。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含吡仑帕奈的口溶膜剂及其应用。

技术背景

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

癫痫是一种表现为反复癫痫发作的慢性脑部疾病，会突然间毫无缘由的发作，任何年龄段的人群均可发病，是最常见的神经系统疾病之一，我国的癫痫总体患病率约为7.0‰，年发病率为28.8/10万，我国约为900～1000万的癫痫患者，其中500～600万是活动性癫痫患者，癫痫已经成为神经科仅次于头痛的第二大常见病。癫痫发作表现为突然发作，自动终止，反复出现的运动感觉、精神和意识方面的障碍。

作为AMPA受体拮抗剂，吡仑帕奈与其他抗癫痫药物的作用机制均不相同，这就使其能与其他常见的抗癫痫药物联用，更好的控制癫痫发作。吡仑帕奈是一种α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)谷氨酸受体的非竞争性拮抗剂，具有作用剂量小、安全性强、且作用时间较长等特点。该药物由日本卫材(Eisai)研发，于2012年7月和10月分别被欧洲EMA和美国FDA批准，商品名为Fycompa，共有2mg、4mg、6mg、8mg、10mg、12mg六个规格，用于对12岁以上、伴有或不伴有继发性全身大发作的部分发作癫痫病患者进行加用治疗。吡仑帕奈属于BCS II类化合物，略溶于乙腈和丙酮，微溶于甲醇、乙醇和乙酸乙酯，几乎不溶于水，其化学名为5’-(2-氰基苯基)-1’-苯基-2,3’-联吡啶基-6’(1’H)-酮，化学结构式如下：

目前，已上市的吡仑帕奈药物有片剂或混悬剂，通常，片剂需要患者用水吞咽服用，混悬剂虽然便于吞服，但需要精确量取适宜剂量，易存在给药剂量控制不准确，携带不方便等问题。而由于癫痫发作期以抽搐、痉挛、昏厥等为主要症状，部分患者可表现为肢体麻木、针刺感、眩晕、面部及全身潮红、多汗、呕吐、腹痛、反复搓手、脱衣、失神等，且癫痫患者通常需要长期服药，这都使得口服给药给癫痫患者及其护理人员带来了严重的不便，严重影响了患者用药的依从性，进而容易导致癫痫患者中断治疗、复发率高等问题。

口腔膜剂(Oral Film)作为一种新的口服药物传递系统，可在口腔唾液作用下短时间内释放药物，直接经口腔黏膜吸收或吞咽后再经胃肠道吸收，能迅速发挥药效并保持一定浓度，既有片剂含量准确、稳定性好的特点，又兼备液体制剂吸收快、疗效好的优势，同时外观新颖、体积小、便于运输携带，在不需要水的情况下可任何时间、地点迅速而精确的给药，患者服药顺应性好。因此，如能将吡仑帕奈开发成一种适宜于癫痫患者在非正常精神状态下的口溶膜剂，可有效避免癫痫患者在发作期间存在的给药不便或漏服等问题，也避免了混悬剂不便于精确剂量、携带不方便等问题。

中国专利文献CN109106696A公开了一种吡仑帕奈口溶膜剂，包括粒径D90小于35μm的吡仑帕奈粒子、成膜剂和崩解剂。将吡仑帕奈原料药粉碎至粒径D90在10～20μm，以聚乙烯醇为成膜材料，并加入崩解剂和表面活性剂普朗尼克，制备成吡仑帕奈口溶膜剂。然而该技术方案中，表面活性剂加入量过大，通常为原料药的1～2倍，在制备过程中容易起泡，影响膜剂在涂布过程中的完整性，且影响口感。并且，由于吡仑帕奈原料药粉碎中易产生静电，过细的粒径不便于日常生产操作和粒径控制。

中国专利文献CN114557982A公开了一种吡仑帕奈电纺纤维口腔速溶膜剂，将原料药溶于乙腈后，加入水溶性高分子成膜材料聚氧化乙烯，然后进行静电纺丝，制备得到吡仑帕奈电纺纤维口溶膜。但是，该方法以具有致癌性的乙腈为溶剂，存在较高的安全风险，同时静电纺丝工艺要求较高，也不适宜于工艺化生产和控制。

发明内容