[发明专利]一种包含大麻二酚混悬液的可溶性微针及其制备方法

说明书

本发明公开一种大麻二酚的纳米化方法、由其制备得到的纳米化的大麻二酚混悬液及其应用。所述大麻二酚的纳米化方法包括如下步骤：将大麻二酚溶于良溶剂中，得到大麻二酚‑良溶剂溶液；将大麻二酚‑良溶剂溶液加入稳定剂的水溶液中，经超声后，旋蒸去除良溶剂，得到纳米化的大麻二酚混悬液；其中，所述稳定剂选自泊洛沙姆、吐温、聚氧乙烯烷基醚、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素和壳聚糖中的一种或几种。该纳米化方法中，通过难溶性药物纳米化技术，减小难溶性药物大麻二酚的粒径，得到大麻二酚纳米混悬液，且该混悬液中，纳米化的大麻二酚的固含量高，该方法实现了对大麻二酚的增溶作用。

技术领域

本发明涉及大麻二酚的纳米化技术领域。更具体地，涉及一种大麻二酚的纳米化方法、由其制备得到的纳米化的大麻二酚混悬液及其应用。

背景技术

大麻二酚是工业大麻中含量最丰富的大麻素，其不具有精神活性，基本无毒副作用。大麻二酚因其治疗的有益潜力而引起了科学界的极大关注。研究表明，大麻二酚具有抗炎、抗坏死和抗氧化作用，对多发性硬化症、阿尔茨海默病、癫痫和帕金森病患者具有显著的治疗用途。目前市场上有两种美国FDA批准的大麻二酚产品，包括Epidiolex®（纯CBD的口服溶液）和Sativex®（CBD和Δ-9 THC口腔粘膜喷雾剂）。然而大麻二酚的水溶性低、胃肠道系统吸收不稳定性和首过代谢，导致其口服给药的生物利用度约为6％。同时，由于大麻二酚极端的亲脂性（log P:5.79），使其易驻留在皮肤的角质层，将大麻二酚输送到更深层的皮肤具有一定挑战性。因此被动扩散类的经皮系统难以实现大麻二酚在体内的循环。

纳米化被定义为一种制药工艺，涉及将活性药物成分的粒径减小到纳米尺寸范围。这意味着实现亚微米范围内的粒径，即粒径1μm。根据诺伊斯-惠特尼方程，药物粒径的减小导致其表面积增加，因此溶出速率将成比例增加，从而导致难溶性药物的更好吸收。近年来，为了提高大麻二酚的溶解度和生物利用度，研究人员开发了多种大麻二酚纳米化方法，例如口服自乳化系统，纳米脂质体和纳米胶束等，但这些方法对大麻二酚的增溶往往有限，并且体系存在不稳定的情况。

微针是一种主动皮肤渗透增强技术，微针呈针状结构，其长度通常为几百微米，在皮肤上形成微米大小的孔，以增强药物传递。它们不刺激与疼痛相关的神经，可以增加患者的依从性，减轻疼痛。

针对大麻二酚水溶性差，口服生物利用度低，现有技术增溶量有限以及不稳定等情况，有必要开发一种高剂量大麻二酚纳米化技术，并与微针剂型结合，以提高大麻二酚的贮存稳定性和皮肤渗透率，减少给药频次，提高生物利用度和患者从性。

发明内容

基于以上问题，本发明的目的在于提供一种大麻二酚的纳米化方法、由其制备得到的纳米化的大麻二酚混悬液及其应用。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：

一方面，本发明提供一种大麻二酚的纳米化方法，包括如下步骤：

将大麻二酚溶于良溶剂中，得到大麻二酚-良溶剂溶液；

将大麻二酚-良溶剂溶液加入稳定剂的水溶液中，经超声后，旋蒸去除良溶剂，得到纳米化的大麻二酚混悬液；

其中，所述稳定剂选自泊洛沙姆、吐温、聚氧乙烯烷基醚、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素和壳聚糖中的一种或几种。此时，得到的纳米化的大麻二酚纳米混悬液中纳米化大麻二酚浓度高、药物负载率高且能很好的控制混悬液中纳米化的大麻二酚的粒径。

进一步地，所述聚氧乙烯烷基醚选自聚氧乙烯(20)十六烷基醚（Brij 58）或聚氧乙烯(20)油醚（Brij 98）。