[其他]喹啉酮衍生物的制备方法无效
| 申请号： | 85100796 | 申请日： | 1985-04-01 |
| 公开（公告）号： | CN85100796A | 公开（公告）日： | 1986-10-01 |
| 发明（设计）人： | D·安东尼;S·弗拉塞尔 | 申请（专利权）人： | 辉瑞公司 |
| 主分类号： | C07D401/04 | 分类号： | C07D401/04;A61K31/395;//;21516;24900) |
| 代理公司： | 中国专利代理有限公司 | 代理人： | 陶令霭 |
| 地址： | 巴拿马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 喹啉 衍生物 制备 方法 | ||
1、一种制造化学式(Ⅰ)
或其可被接受之盐类之制法，其中“Het”为任意以碳原子接于该喹啉酮之5-，6-，7-或8-位之经取代之5-或6-元单环芳香性杂环基；R接于5-，6-，7-或8-位，为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4烷基磺酰基，卤基，CF3，羟基，羟甲基，或氰基；R1为氢，氰基，(C1-C4烷氧)羰基，C1-C4烷基，C1-C4烷基，硝基，卤基，-NR3R4或CONR3R4，其中R3和R4分别为H或C1-C4烷基，或和氮原子接在一起，形成饱和5-或6-元杂环基，其可含一选自O，S和N-R5(R5为氢或C1-C4烷基)之杂原子或基；R2为氢，C1-C4烷基，或2-羟乙基；Y为H或C1-C4烷基；3-和4-位间之虚线表示可为或非为一键。
其特点在：将化学式(Ⅱ)之化合物去甲基化，
其中R，R1，Het，Y和虚线定义如上，以形成R2为H之化学式(Ⅰ)之化合物，继之，任意以一或多种下列步骤：
(a)将3-位之-COOH基藉酯化转化成-COO(C1-C4烷基)；
(b)将R1所表示之硝基酯还原转化成胺基；
(c)将R1所表示之氢原子，藉卤化转化成Cl，Br或I；
(d)使用过氧酸氧化剂将“Het”所表示之含氮杂环氧化成N-氧化物；
(e)藉助强碱，将之分别和C1-C4烷基卤化物或硫酸二(C1-C4)烷基，或卤化2-羟乙基反应，将R2所表示之氢原子转化成C1-C4烷基，或2-羟乙基；
(f)以催化氢化，将于3-和4-位间具有双键之化学式(Ⅰ)之产物转化成3，4-二氢衍生物；
(g)在AG2SO4和浓H2SO4存在下，分别和氯、溴或碘反应，将在3，4-二氢喹啉酮之化学式(Ⅰ)之8-位之R所表示之氢原子转化成Cl，Br或I；
(h)在CH3COOH中，使化学式(Ⅰ)之3，4-二氢产物和溴及磺酸钠反应，以转化成在3-和4-位间具有双键之化学式(Ⅰ)之化合物；
(i)在Cu(Ⅰ)催化剂存在下，和C1-C4烷硫基之盐类反应，将8-位之卤原子转化成C1-C4烷硫基；
(j)藉助适当之有机运氧酸或偏过碘酸钠反应，将R所表示之C1-C4烷硫基转化成C1-C4烷基亚磺酰基或C1-C4烷基磺酰基；
(k)以无机酸将R所表示之C1-C4烷氧基去甲基化，转化成羟基；
(l)先和C1-C4烷基锂而后和甲醛反应，将R为Cl，Br或I，且在化学式(Ⅰ)之8-位之化合物，转化成R为羟甲基；
(m)和适当酸反应，将化学式(Ⅰ)之产物转化成医药可接受之酸加成盐；及
(n)和适当碱反应，将化学式(Ⅰ)之产物，转化成金属盐。
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