[发明专利]α-卤代苯氧基烷基酮的制备方法

说明书

本发明是关于苯氧基烷基酮与卤化剂起反应，制备α-卤代苯氧基烷基酮的方法。

已知的α-卤代酮，可以通过对应的酮的α-卤化来制备。但是，卤化如在有多电子芳香族取代基，例如芳氧基存在的情况下，会产生问题〔Geza    Zemplén    and    Rezsoe    Bogner，Chem.Ber.76（1943），452〕。首先卤化剂与多电子的芳香族的核起反应，形成有卤化核心的不良产品。

我们已经发现式（Ⅰ）的α-卤代苯氧基烷基酮

（Ⅰ）

其中R¹是叔丁基或卤代叔丁基，R²是卤素、含1到4个碳原子的烷基、三氟甲基、含1到4个碳原子的烷氧基或苯基，X是氯或溴，m是从2到5，n是从o到5。如果式（Ⅱ）的苯氧基烷基酮与卤化剂起反应，将可产生式（Ⅰ）的化合物;

（Ⅱ）

这里，R¹，R²，m和n的定义与前述相同。

意想不到地，式（Ⅱ）的苯氧基烷基酮的卤化作用最初并不如预料的导致芳环的卤化，但却引起酮基的α-卤化作用，产生Ⅰ式的α-卤代苯氧基烷基酮。

例如，R¹是叔丁基、FCH₂（CH₃）₂C、（FCH₂）₂CH₃C、（FCH₂）₃C或ClCH₂（CH₃）₂C，又例如R²是氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、叔丁基、异丙基、甲氧基、乙氧基、苯基或三氟甲基。

式（Ⅰ）的2-卤代苯氧基酮是合成式（Ⅵ）的2-偶氮苯氧基烷基酮的有用的中间产物

（Ⅳ）

这里R¹、R²、m和n与上述的定义相同，Y是CH或N。德国公开的申请说明书DOS3.019，049和DOS3，209，431披露了α-偶氮苯氧基烷基酮是杀菌剂的活性成分。制备新的α-卤代苯氧基烷基酮的起始化合物是反应式Ⅰ中式（Ⅱ）所示的苯氧基烷基酮。所说苯氧基烷基酮可通过惯用的反应来制备。例如将式（Ⅲ）所示的对应的苯氧基烷基醇用重铬酸钠和硫酸进行氧化。

（Ⅲ）

这里R¹、R²、m和n与上述定义相同。

反应式Ⅰ

式（Ⅱ）的苯氧基烷基酮的制备：

式（Ⅱ）的苯氧基烷基酮通过卤化得到新的α-卤代苯氧基烷基酮。卤化剂是逐滴加到在适当溶剂中的式（Ⅱ）的苯氧基烷基酮溶液中的，或是将气体注入到所说的溶液中。

适当的溶剂是CCl₄、CHCl₃、CH₂Cl₂、甲苯、苯、二异丙醚、二乙基醚、CH₃CO₂H和CS₂。

例如可用下列卤化剂：氯、溴、N-溴丁二酰亚胺、吡啶盐的溴络合物和硫酰氯。

这个卤化反应可以通过象路易斯酸（例如，HBr或ALCl₃）和自由基引发剂（例如，偶氮异丁腈）这样的催化剂加速进行。

例如.这个反应在15℃到30℃之间进行，有利于过量卤化剂的使用，例如超过0.1%到10%这个范围。

方法A

2，2-二甲基-8-苯氧基辛基-3-醇（A）的制备

将200克1-溴-5-苯氧基戊烷溶解在250毫升醚中。逐滴加到19.8克的镁碎屑去（镁碎屑浸于100毫升乙醚中）。待加入10%的1-溴-5-苯氧基戊烷溶液后，注入几滴溴，当这个格利雅反应已开始时，连续逐滴加入，然后将混入物回流半小时。逐滴加入60毫克新戊醛于200毫升醚的溶液，再将混合物回流2小时。用饱和的NH₄Cl水溶液水解后，产物用乙醚萃取，再用Na₂SO₄干燥，并蒸发至干，蒸馏残馀物，便得到105克沸点为130-142℃/0.2毫巴的2，2-二甲基-8-苯氧基辛基-3-醇（A）。

方法B

2，2-二甲基-8-苯氧基辛基-3-酮（B）