[其他]促性腺激素释放素衍生物的制备方法

权利要求书

1、通式Ⅰ的促性腺激素释放素衍生物的制备方法，其特征为：

Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X₁-X₂-X₃-pro-X₄(I)

其中：

X₁是一甘氨酰基或是任何天然或合成氨基酸基的一种D-异构体，

X₂代表一具1至4碳原子侧链的L-氨基酸基，L-苯基丙氨酰基或L-色氨酰基，

X₃代表-L-氨基酸基它是具有1至4碳原子烷基或2至4碳原子烷酰胺侧链，

X₄如果X₁不是甘氨酰基，X₂是色氨酰基，X₃可能不是亮氨酰基时，则X₄是-甘氨酰胺或是一具1至4碳原子烷基酰胺基，治疗用的酸加成盐及其复合物，包括：

(1)用固相法合成肽，用碳二亚胺或活性酯将适当保护的氨基酸以所需的次序连接在固相聚合物支持物上，在给定条件下，通过酸解或氨解将连接好的肽从支持物上解离下来，如果需要，从聚合物支持物上将肽解离下来前或其后可将氨基酸的保护基同时除掉，或

(2)根据不同氨基酸的化学性质，适当结合片断缩合和分步合成作用，所需最终产品由适宜保护的氨基酸构成。

2、权利要求1/（1）的方法，其特征在于使用二苯甲基胺或叔丁氧碳酰脯氨酸树脂做为固体支持物。

3、权利要求1/（1）的方法，其特征在于通过氟化氢和/或乙基氨解处理使保护肽从树脂上解离下来。

4、权利要求1/（2）的方法，其特征在于分子式（Ⅱ）的叠氮化五肽与通式（Ⅲ）的四肽或五肽缩合，Glp-Hls-Trp-Ser-Tyr-N₃（Ⅱ）X₁-X₂-X₃-pro-X₄（Ⅲ）其中X₁，X₂，X₃和X₄同权利要求1所定义。

5、权利要求1/2的方法，其特征在于通式（Ⅳ）的叠氮化六肽与通式（Ⅴ）的三肽或四肽缩合，

Glp-His-Trp-Scr-Tyr-X₁-N₃（Ⅳ）

X₂-X₃-pro-X₄（Ⅴ）

其中X₁，X₂，X₃和X₄同权利要求1所定义。

6、权利要求1/（2）的方法，其特征在于通式（Ⅵ）的叠氮化七肽与通式（Ⅵ）的二肽或三肽缩合，

Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X₁-X₂-N₃（Ⅵ）

X₃-pro-X₄（Ⅶ）

其中X₁，X₂，X₃和X₄同权利要求1所定义。

7、药物组成的制备方法，其特征在于作为有效成份的通式（Ⅱ）的至少一种化合物，其中X₁，X₂，X₃和X₄同权利要求1所定义，或一种可作为药物的其盐或其复合物与通常的药用载体或稀释剂相混合。