[发明专利]制备2，4，5-三卤代苯和2，3，4，5-四卤代苯的衍生物方法

说明书

本发明是关于2，4，5-三卤代苯和2，3，4，5-四卤代苯的衍生物及其制备方法。本发明的化合物是合成高活性抗菌药剂的重要的中间体。

发现了结构式（Ⅰ）

的2，4，5-三卤代苯和2，3，4，5-四卤代苯的衍生物。

式中，R代表-COOH，-COCl，-COF，-CN，-CONH₂，-CH₂OH，-CH₂Cl，-CHCl₂，-CCl₃或-CHO，

R₁代表H，Cl或F，和

R₂代表Cl或F，

只能R₁或R₂为氟。

可能特别提及下列化合物：

2，4，5-三氟代苯甲酰氟;

2，3，4-三氟-5-氯代苯甲酰氟;

2，4，5-三氟-3-氯代苯甲酰氯;

2，4-二氟-3，5-二氯代苯甲酰氟。

还发现结构式（Ⅰ）的2，4，5-三卤代苯和2，3，4，5-四卤代苯的衍生物的制备方法。

式中，R′代表-COOH，-COCl，-COF，-CN，-CONH₂，-CH₂OH，-CH₂Cl，-CHCl₂，-CCl₃或-CHO，

R₁代表H，Cl或F，和

R₂代表Cl或F，

只能R₁或R₂是氟。

在高温下，使2，3，4，5-四氯代苯基腈和氯化钾在溶剂中反应，并用已知的方法，把产生的腈类化合物转变为结构式（Ⅰ）而制得上述衍生物。

人们还发现，结构式（Ⅱ）的2，3，4，5-四卤代苯的衍生物的制备方法。

式中R′代表-COCl，-COF，和 R代表Cl或F。

将2，3，4，5-四氯代苯甲酰氯或2，3，4，5-四氯代苯甲酰氟（见欧洲专利NO-57，844），用氟化氢在适当的位置氟化后，在高温下，与氯化钾在溶剂中反应制得上述衍生物。

氯化钾的用量取决于被取代的氯原子数目，取代一个氯原子至少用1摩尔氟化钾，但通常为1.1～1.5摩尔，取代一个氯原子最多用2摩尔氟化钾;此外，氟化钾的量对氟化程度没有实际影响，反而使此方法变得不经济。然而，如果先用氟化氢把2，3，4，5-四氯代苯甲酰氯氟化，然后，将从该反应中实际得到的产量的2，3，4，5-氯代苯甲酰氟与氟化钾进行Cl/F取代反应，那么，我们就可以节约部分昂贵的氟化钾。由于负电性较大的酰氟基团的活性较大，热稳定性较高和反应物中氯化钾量的减少，二级氟化全面改善了核氟化的平衡。

能用作核氟化的溶剂为已知用于氟化反应的惰性溶剂，如，二甲基甲酰胺、二甲基亚砜，N-甲基吡咯烷酮、二乙基砜，等等，最好使用四亚甲基砜。

反应温度根据所需的氟化程度，在160～260℃之间。在较低的温度下，仍发现存在原子核未氟化的产物，而在较高的温度下，已生成绝大部分已知的2，3，4，5-四氟代苯甲酰氟（见德国专利公开P3318145，1983.5.18）。

由于在反应混合物中四卤代苯甲酰卤代物-首先生成八卤代二苯酮-表现出热不稳定性，因此，在氟化反应期间，用蒸馏的方法从反应空间里不断移去所需反应产物被证明是有益的。由于连续调节蒸馏压力到氟化反应混合物的分压，上述过程在一个分馏塔中方便地实现了。