[其他]苯并冠醚的制备方法

说明书

本发明是对佩德森苯并冠醚合成方法的改进，其特征是睚密闭体系中加热反应物，以适当提高反应压力，使之在使用一般溶剂的情况下，实现反应温度的提高，从而加速反应，使常用苯并冠醚的合成反应时间显著缩短，仅为佩德森方法的十分之一到四分之一，达到了与其相当或较高的产率水平，产品质量良好，可实现工业化批量生产。

本发明名称是“苯并冠醚的制备方法”，是对佩德森苯并冠醚合成方法的改进。

1964年美国杜邦公司专利（U·S·358，937 on 10 APril，1964;Brit.1，108，921 on 9 APril，1965）报导了冠醚的合成方法，1967年该公司研究员佩德森在美国化学会会志上正式发表了较上述专利文献有所改进（例如，苯并-15-冠-5的收率由59%提高到62%）的冠醚合成方法〔C.J.Pedersen.J.Amer.Chem.soc.89.7017（1967）〕，直至目前，对于苯并冠醚的合成国外仍沿用佩德森的合成方法，例如苯并-15-冠-5的合成是将邻苯二酚、正丁醇的氢氧化钠水溶液按一定比例混合后，在氮气保护下搅拌，然后用1、11-二氯-3、6、9-三氧杂十一烷处理，搅拌回流30小时，然后将反应混合物用盐酸酸化、冷却、过滤、固体用甲醇洗涤、再用旋转真空蒸发器将滤液及洗液蒸发至干，残渣经正庚烷连续萃取得白色片状产物，纯度95%，收率62%。显然，该法不仅反应时间很长，而且后处理也比较麻烦、费时较多，难以实现冠醚的工业化批量生产，致使冠醚在国际市场上价格亦贵，限制了这类新型化合物的推广应用研究。

本发明之目的在于提出一种简便可行的工业化生产苯并冠醚的方法。

本发明提出一种从分子式为的邻苯二酚（R＝H）或取代邻苯二酚（R＝甲基）、分子式为Cl（CH₂CH₂O）n-CH₂CH₂Cl（n＝1、2、3或4）的α，ω-二氯多结醚与分子式为MOH（Na、K或Li）的模板剂，以正丁醇、乙醇等为溶剂，在耐压反应釜中，在温度125-140℃、反应压力2-6公斤/厘米²与氮气保护下制备苯并冠醚或二苯并冠醚的方法，反应式例如下：

本发明的特征是在密闭体系中和氮气保护下加热反应物，借以适当提高反应压力，使之在使用一般溶剂的情况下，实现反应温度的提高，从而加速反应，而且，在压力的作用下，金属离子的模板效应可能更加显著，促进环化反应的进行。

采用本发明的方法，反应时间一般为1-4小时，可以利用气相色谱法控制反应终点。与佩德森方法比较，合成反应时间显著缩短。

采用本发明的方法，反应产物可用正庚烷或石油醚等溶剂萃取由反应液蒸去溶剂后所得剩余物，由萃取液蒸去溶剂得苯并冠醚粗产品，粗产品经正庚烷或石油醚等溶剂重结晶得苯并冠醚纯品。

采用本发明的方法，反应物原料邻苯二酚或取代邻苯二酚的规格可以是一般化学试剂或工业品;α，ω-二氯多缩醚可由相应的缩甘醇制得，后者可以是试剂规格的，或是由生产一缩二乙二醇的付产物中经减压分馏提取的工业品。

本发明的方法具有反应时间短、成本低、能耗小、操作简便等优点，本发明所用反应压力不高，生产安全，反应容器在一般化工厂易于解决。

本发明通过下述的实例将进一步的阐述。

实例一

18.4克（0.167M）邻苯二酚、250毫升正丁醇、14.2克（0.355M）氢氧化钠的水（17毫升）溶液与38.5克（0.167M）1、11-二氯-3、6、9-三氧杂十一烷加入耐压反应釜内，密闭、通氮气保护，在130±5℃、2-5公斤/厘米²压力下搅拌反应1-4小时，利用气相色谱法控制反应终点，由反应液蒸去溶剂后所得剩余物，经正庚烷或石油醚萃取得稍带淡黄色苯并-15-冠-5的白色片状晶体29.8-33克，熔点79-81℃，产率63.1-68.6%。将此产品再用乙醚萃取，蒸去萃取液中的乙醚，将所得固体用正庚烷或石油醚重结晶，得白色片状晶体，熔点80-81℃。

实例二