[其他]促进伤口肉芽生长和上皮形成的局部药物制剂的制备及生产方法

说明书

由细胞培养的体外试验已知，Ca²⁺离子的存在对细胞分裂有影响，（Proc.Natl.Acad.Sci.，USA70，p.675-679）。此外通过提高细胞外的K⁺浓度可以达到膜电位的去极化作用也是已知的。但这些效应对伤口肉芽生长和上皮形成的影响至今没有为公众所知。但大量的试验已经表明，在细胞培养中找到的最佳Ca²⁺浓度和较高的Ca²⁺浓度，对伤口治疗既没有促进影响也没有阻止影响。

既使同时作到保持一种细胞外的最佳的Ca²⁺浓度，在细胞外围额外增加的生理钾量，对伤口治疗也没有促进的效果。

现在出乎意料的发现，Ca²⁺和K⁺离子一起，以完全一定的浓度比例对伤口肉芽生长和上皮形成，具有意想不到的好作用，并且在理想摩尔浓度的情况下作用很强烈，因此以结合形式使用是一种有价值的促进伤口治愈的制剂。

若对伤口表面直接施用一含水的电解液，其中在该电解液中，以这种电解液含有的水为基准计算，包含20至100mMCa²⁺离子和25至60mMK⁺离子，则可以得到本发明的浓度比例。

电解液本身可以由伤口分泌物构成和/或由一种附加用在伤口上的含水药剂构成。

在前一种情况下，使生理上相容的可离子化的Ca盐和K盐与一固体载体一起，按摩尔比1∶3至4∶1组合，敷在伤口上，该量为在伤口分泌物的溶液中使Ca盐和K盐形成上面所指定的浓度范围。但因为所说的伤口分泌物的数量是可变的，并且是不能准确估计的，因此用干凝胶，药粉，离子交换剂，羊毛，浸渍过的绷带材料，聚糖类，或类似的干燥药剂总是不能确保达到本发明的浓度范围，并不能维持一段较长的时间。

尽管这样一些制剂是以干燥形式投入市场，但这些药剂是十分有用的，因此也决定了，在使用前要掺入相当准确的定量水。在这种药剂吸收了掺入的水量，并且使Ca²⁺盐和K⁺盐分离以后，再将它敷于伤口上。根据联邦德国的公开说明书2849570，药剂是用干凝胶就属于这种情况的例子。

也有混合形式的，在这种形式中，干的载体一开始就用水润湿，水中含有按所要求的比例溶解的Ca²⁺离子和K⁺离子。属于这种形式的例子有离子交换剂，适用于凝胶层析（分子筛）的凝胶，或者简单的固体，例如首先被润湿的，然后以密封消过毒的织物制成的伤口复盖物。

在后一种情况下，提到的药剂本身是典型的含水药剂。通过比较可以理解为这样一些制剂，特别是以水作为载体起作用的制剂，必要时除了其他的辅助物和/或有效物以外，制剂所含的Ca²⁺离子以及K⁺离子的浓度为20至100nM或25至60mM。优先选用的范围在这里是25至35mMCa²⁺离子和35至45mMK⁺离子。特别选用的比例是30mMCa²⁺离子和40mMK⁺离子。

把各种有药物作用的制剂作为含水制剂考虑其中所含水份，可以根据本发明来调整它的摩尔离子浓度。除了简单的水溶液，洗液或水包油型乳状液以外，粘稠溶液，分散系统和泡沫也属于这一类。

上面所述及的凝胶类药剂，例如像聚丙烯酰胺/琼脂一凝胶是特别适用于伤口的，因此是优先选用的。

对于上述能促进伤口肉芽生长和上皮形成的制剂，优先选用了一种制造方法，该方法的特征是以已知方法，将药理上相容的盐形成的Ca²⁺和K⁺离子加入一含水的药物载体中，除了其他的辅助物和或有效物质外，以所含水量为基准，各离子的浓度为20到100mM的Ca²⁺离子和25到60mM的K⁺离子，并且这些离子均匀地分布在水相中。

作为药理上相容的盐类主要是考虑氯化物和磷酸盐，但也可以使用其他的无机盐和有机盐，例如像柠檬酸盐，马来酸盐，琥珀酸盐或类似的盐类，只要是它们与细胞组织是相容的及可分解的。