[其他]制备N,3-双取代基2-羟吲哚-1-羟羧基酰胺的方法无效

专利信息
申请号: 85103527 申请日: 1985-05-06
公开(公告)号: CN85103527A 公开(公告)日: 1987-01-28
发明(设计)人: 索尔·伯纳德·卡丁 申请(专利权)人: 美国辉瑞有限公司
主分类号: A61K31/405 分类号: A61K31/405;C07D209/04;C07D491/044;C07D513/04
代理公司: 中国专利代理有限公司 代理人: 罗宏,刘元金
地址: 美国纽约东4*** 国省代码: 暂无信息
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 制备 取代 吲哚 羧基 方法
【说明书】:

发明涉及新的化合物。这类了化合物的特点在于它是2-羟吲哚-1-羧基酰胺的衍生物,且在其3-位上被一个酰基所取代,又在其羧基酰胺的氮上有一个烷基,环烷基,苯基,取代苯基或杂环基。这些新化合物是两种酵素环氧合酶(CO)及脂氧合酶(LO)的抑制剂。

本发明的各种化合物对哺乳动物特别是人类患者具有镇痛剂效果,因此可紧急用于缓解或消除疼痛,例如从外科手术后或创伤的恢复治疗中的病人历来会有的疼痛。

除用于紧急止痛外,服用本发明各种化合物对于哺乳动物类特别是人类患者以减缓慢性疾病的症状也是有效的,例如风湿性关节炎及骨关节炎的炎症及疼痛。

本发明提供新的具有化学式(Ⅰ)的各种化合物2-羟吲哚-1-羧基酰胺以及其药物上合格的盐类;

其中:

X可以由下列基团中选择:氢,氟,氯,溴,具有1-4个碳的烷基,具有3-7碳的环烷基,具有1-4碳的烷氧基,具有1-4个碳的烷硫基,三氟甲基,具有1-4个碳的烷亚磺酰基,具有1-4个碳的烷磺酰基,硝基,苯基,具有2-4碳的烷酰基,苯甲酰基,噻吩甲酰基,具有2-4碳的链烷酰胺基,苯甲酰胺基以及其每个烷基为1-3碳的N,N-二烷基磺酰胺基,Y可以由下列基团中选择:氢,氟,氯,溴,具有1-4碳的烷基,具有3-7碳的环烷基,具有1-4碳的烷氧基,具有1-4碳的烷硫基以及三氟甲基;或者当X和Y结合在一起时是一个4,5-、5,6-、或6,7-亚甲二氧基基团或者是一个4,5-、5,6-或6,7次乙二氧基基团;

或者当X和Y结合并且联接到相邻的碳原子上形成一个二价基的Z,其中Z是选自如下的。

R1是由以下基团中选择,具有1至6碳的烷基,具有3至7碳的环烷基,具有4至7碳的环链烯基,苯基,取代苯基,其烷基具有1至3碳的苯烷基,其烷基具有1至3碳的(取代苯基)烷基,其烷基具有1至3碳的苯氧烷基,其烷基具有1至3碳的(取代苯氧基)烷基,其烷基具有1至3碳的(硫苯氧基)烷基,萘基,二环〔2,2,1,〕庚烷-2-基二环〔2,2,1〕庚-5-烯-2-基及-(CH2)n-Q-R°;

其中在该取代苯基,(取代苯基)烷基及(取代苯氧基)烷基的取代物可由这些基团中选择:氟,氯,溴,有1至4碳的烷基,1至4碳的烷氧基及三氟甲基;n为0,1或2;Q为一个从呋喃,噻吩,吡咯,吡唑,咪唑噻唑,异噻唑,噁唑,异噁唑,1,2,3噻二唑,1,3,4噻二唑,1,2,5-噻二唑,四氢呋喃,四氢噻吩,四氢吡喃,四氢硫吡喃,吡啶,嘧啶,吡嗪,苯并呋喃及苯并噻吩选出的化合物中衍生的二价基;R°为氢或具有1-3碳的烷基;R2从这些基团选择:具有1-6碳的烷基,具有3-7碳的环烷基,苄基,呋喃基,噻吩基,吡啶基以及一个有如下化学式的基团:其中R3及R4各由这些基团选择:氢,氟,氯,具有1-4碳的烷基,具有1-4碳的烷氧及三氟甲基。

上述的具有化学式1的化合物可作为有效的镇痛剂,并且可作为处理炎症疾患的药剂,例如关节炎。依此,本发明也提供一种对哺乳类患者特别是人类导致解痛的方法;一种处理哺乳类特别是人类患者的炎症疾患的方法;以及由化学式1化合物组成的药剂和一种适合制药的载体。

本发明中较佳的化合物为具有化学式1的化合物,其中X及Y是选自氢,5-氟,6-氟,5-氯,6-氯,5-三氟甲基及6-三氟甲基,并且R1及R2如前所示。其中特别最佳的化合物中的R1是选自苯甲基,2-呋喃基,2-噻吩基,(2-呋喃)甲基及(2-噻吩)甲基。

本发明中特别优越的个别化合物为:

N-叔-丁基-5-氯-3-(2-呋喃甲酰)-2-羟吲哚-I-羧基酰胺(1∶X为5-氯;Y为氢;R1为2-呋喃基;R2为叔-丁烷基);(N-t-butyl-5-Chloso-3-(2-fusoyl)-2-Oxindole-1-Casboxamide)

N-叔-丁基-5-氟-3-(2-呋喃甲酰)-2-羟吲哚-1-羧基酰胺(1∶X为5-氟;Y为氢;R1为2-呋喃基;R2为叔-丁烷基);(N-t-butyl-5-fluoso-3-(2-fusoyl)-2-Oxindole-1-casbosamide)

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于美国辉瑞有限公司,未经美国辉瑞有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/85103527/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top