[其他]制备新药及其制剂

权利要求书

1、通式(Ⅰ)化合物和其异构体或其盐的制备方法，

该方法包括将通式Ⅱ的2-苯基-异丙基衍生物

与通式ⅢB-R¹的化合物反应

其中R¹代表甲基或丙炔基或一个可转换成甲基或丙炔基的基团；R²为氟或一个可转换成氟的基团；A和B代表相互反应时能形成如下式的二价基团或包括所述的二价基团，

但A可以单键或双键与碳原子相连，在后一种情况下它不能带氢。

如果需要，可将所得通式(Ⅴ)胺中

的R²基转换成氟，和/或如果需要，可将所得通式Ⅳ的胺经一步或数步反应转变成丙炔基；

和/或将通式ⅩⅢ的化合物甲基化

其中R²具有与上述相同的含义；

该方法2中后三步可按任意选择的次序进行；如果需要可将所得的式(Ⅰ)丙炔胺与无机或有机酸形成盐或从其盐复原为游离碱。

2、根据权利要求1所述的方法，该方法包括将通式Ⅷ的胺

（其中R⁴代表氢或可被卤素取代的三碳饱和或不饱和脂族烃基，R⁵是氢或甲基）与通式Ⅸ的苯丙酮衍生物反应，

（其中R²与上述含义相同）还原所得酮亚胺或羟胺如果需要将R⁴基转变成丙炔基和/或将R⁵基转换或甲基，所述反应可按任意选择的次序进行。

3、根据权利要求1所述的方法，该方法包括将通式Ⅷ的胺

（其中R⁴和R⁵与上述含义相同）与通式Ⅹ的苯基异丙基衍生物反应

（其中R²与上述含义相同，Ⅹ代表卤素或磺酸酯基）如果需要将R²基转变成氟和/或R⁴转变成丙炔基，和/或R⁵基转换成甲基，上述三步反应可按任意选择的次序进行。

4、根据权利要求1所述的方法，该方法包括将通式Ⅺ的胺甲基化和丙炔基化

（其中R²与上述含义相同），所述两反应可按任意选择的次序进行。

5、根据权利要求4所述的方法，该方法包括将通式Ⅳ的胺（其中R²与上述含义相同）与甲醛和乙炔反应。

6、根据权利要求4所述的方法，该方法包括丙炔基化可分别通过相应的卤代丙烷或卤代丙烯衍生物分步进行。

7、根据权利要求6所述的方法，该方法包括将通式Ⅺ的胺

（其中R²与上述含义相同）与1.2-溴丙烯反应，并将所得的2-溴丙烯衍生物进行热处理或碱处理以得所需的丙炔衍生物。

8、根据权利要求4所述的方法，该方法包括将通式ⅩⅢ的胺（其中R²与上述含义相同）与甲酯或甲醛和甲酸反应。

9、根据权利要求8所述的方法，该方法包括用硫酸二甲酯、卤代甲烷或O-甲基硫酸进行甲基化。

10、根据权利要求1所述的方法，该方法包括将通式Ⅵ或Ⅻ中的R³基，

（其中R³代表硝基、氨基或重氮基）通过将硝基转换成氨基，再将氨基转换为重氮基氟硼酸盐的方法转换成氟。

11、根据权利要求1-10任一项所述的方法，该方法包括用通式Ⅱ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅹ或ⅩⅢ的旋光化合物作为起始原料。

12、根据权利要求1-10任一项所述的方法，该方法包括将通式Ⅰ或Ⅵ的化合物进行拆分。

13、根据权利要求12所述的方法，该方法包括采用已知方法用旋光酸进行反应形成一对非对映体盐进行拆分。