[其他]制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噻嗪-4-酮2，2-二氧化物及其无毒性盐的方法，以及制备乙酰乙酰胺-N-磺酸(盐)的方法

说明书

6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮2，2-二氧化物为具有下列结构式的化合物

在其氮原子上的酸式氢与碱作用，结果此化合物可形成盐。所形成的无毒性盐，如Na、K和Ca盐、因其具有甜味，又在某些情况下甜度尤其大，故在食品部门将其用作甜味剂，其K盐（“Acesulfamek”或简称“Acesulfame”）尤为重要。

已知有许多不同的方法制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮2，2-二氧化物及其无毒性盐;参见Angewandte    Chemie    85，Issue    22（1973）PP.965-73，相当国际版本12卷，11期（1973），869-876页。实际上所有这些都是以氯-或氟磺酸酰基异氰酸（XSO    NCO;X＝Cl或F）作为原料。以氯-或氟磺酰基异氰酸与单甲基乙炔、丙酮、乙酰乙酸、叔丁基乙酰乙酸或苄基丙烯基醚反应（通常为多步骤反应），以得到乙酰乙酰胺-N-磺酰氯或氟，后在碱（如象甲醇的KOH溶液）的作用下被环化，并得到相应6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮2，2-二氧化物的盐。如需要时，可以通常的方法（用酸），由其盐制得游离的噁噻嗪酮。

制备噁噻嗪中间产物乙酰乙酰胺-N-磺酰氟的另一种方法，是以氨磺酰氟H₂NSO₂F为原料，此化合物为氟磺酰基异氰酸的部分水解产物（西德专利2，453，063号）。此氨磺酰之氟化物H₂NSO₂F，在一种惰性有机溶剂中，胺的存在下，大约-30至100℃之间，与差不多等摩尔量的乙酰乙酰化试剂双烯酮反应，反应按下列平衡式进行（其中之胺为三乙胺）：

乙酰乙酰胺-N-磺酰氟

之后用通用方法，利用碱，例如甲醇之KOH溶液，将乙酰乙酰胺-N-磺酰氟环化成甜味剂：

虽然某些已知的制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮2，2-二氧化物及其无毒性的方法，可得到令人满意的产率（基于从氨磺酰卤化物开始，可达理论值的约85%），但尤其从工业生产之目的考虑，因为制备中所必须的氯-或氟磺酰基异氰酸，作为原料不容易得到，故迄今仍须进一步提高产率。制备氯-或氟磺酰基异氰酸时，因其所用原料（HCN，CL₂，SO₃和HF）中有的相当不好处理，而必须特别小心地测定和注意安全设施。氯一和氟磺酰基异氰酸之制备系基于下列反应式：

在依据于上述西德4，453，063号专利的方法中，从显然是更易得到的（例如由NH₃+SO₃）氨基磺酸H₂NSO₃H或其盐代替胺磺酰氟，似乎很难令人乐观，这是因为H₂NSO₃Na同双烯酮在碱的）水溶液中反应，并不能得到任何能被分离纯化的反应产物。当然，反应可能得到1∶1的加成物，此加成物大概至少是部分地在这个反应中形成的，且只是以同4-硝基苯偶氮氯化物形成之偶合产物的形式存在的一种淡黄色染料;参见Ber.83（1950），551-558页，特别是555页，叙述实验前的最后一段以及558页上最后一段：

此外，据认为乙酰乙酰胺-N-磺酸本身只是（或也是）在其水溶液中煮沸期间，6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噁噻嗪-4-酮2，2-二氧化物分解的一种中间产物;参见引言中列举的文献，Angew.Chemie（1973）Loc.cit：