[其他]双—三唑衍生物的制备方法

说明书

本发明是关于制备新的双-三唑衍生物，这些 双-三唑衍生物具有抗真菌活性，可以用来治疗动 物(包括人)体上由真菌引起的感染以及在农业上 用来作为杀真菌剂。

根据本发明，提供了

a.由下式所表示的化合物：

式中，R是一个随意地由1-3个取代基取代的苯 基，每个取代基任意地从F、Cl、Br、I、CF₃、 C₁-C₄烷基和C₁-C₄烷氧基中选出，或者 R是一个5-氯吡啶-2-基团；X是-OH、-F、 -Cl或-Br；

b.上述化合物(其中X是-OH)的O-酯和O-醚；

c.所说的化合物在药物上和农业上可以容许 的盐或其酯和醚。

C₃和C₄烷基和烷氧基可以是直链或支链。

本发明又提供了一种药物组合物，这一药物组 合物包括(I)式的化合物(或其O-酯、O-醚 或它的在药物上可以容许的盐)与一种药物上可以 容许的稀释剂或载体。

本发明还提供了一种(I)式的化合物或它的 一种O-酯、O-醚或医药上容许的盐，它们可以 用于医学，特别是用来治疗动物(包括人)体的由 真菌引起的感染。

此外，本发明还提供了一种农用(包括园艺) 杀真菌组合物，它包括一种(I)式的化合物(或 是它的一种O-酯、O-醚或农业上容许的盐)与 一种农业上容许的稀释剂或载体。

再有，本发明提供了一种方法，用于治疗或医 治有真菌感染的动物(包括人)、植物或种子，这 一方法包括：用有效量的(I)式的化合物或它的 O-酯或O-醚，或者在适当的情况下，使用它们 在医药上或农业上容许的盐，医治所说的动物、植 物或种子，或者处理所说植物或种子所在的地点。

当R是所说的随意取代的苯基时，较好的是用 由1-3个取代基取代的苯基，更好的是1个或2 个取代基取代的苯基，每个取代基任意地由F、Cl、 Br、I和CF₃中选取，最好是由F和Cl中选 取。R所代表的基中，优先选用的是：

4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、4- 碘苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、2，4 -二氯苯基、2，4-二氟苯基、2-氯-4-氟 苯基、2-氟-4-氯苯基、2，5-二氟苯基、 2，4，6-三氟苯基、4-溴-2，5-二氟苯基 和5-氯-吡啶-2-基。其中，最优先选用的R 基团是2，4-二氟苯基、2，4-二氯苯基、4-氟 苯基和4-氯苯基。

X最好是-OH。

有代表性的O-酯是C₂-C₄烷基酰(例如 乙酰基)和苯甲酰酯。苯甲酰酯的苯环可以由例如 1或2个C₁-C₄烷基或卤素基取代。有代表性 的O-醚是C₁-C₄烷基、C₂-C₄链烯基、 苯基-(C₁-C₄烷基)和苯基醚。此外，所说 的苯基可以是由例如1或2个C₁-C₄烷基或卤 素基取代的环。

(1)式的化合物(其中X是-OH)可以按 照下面的反应图解来制备：

1，2，4-三唑，最好是在有象K₂CO₃这样的碱或

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1，2，4-三唑的碱式盐存在的情况下

在一个典型的反应中，环氧化物(II)、1，2， 4-三唑和无水碳酸钾一起，在比如说40-120℃ 的温度下在一个适当的溶剂中(例如二甲基甲酰胺) 被加热直至反应完成，通常需要1-16小时。然后， 可以用常规的方法将产物(IA)分离并将其提纯。

如果使用1，2，4-三唑的碱式盐，那它最好 是一个碱金属盐，例如钠盐或钾盐。

有几种方法可用来制备中间产品(II)。这些 方法用图解方式说明如下：

在(b)步和(c)步中，可以使用三甲基硫 氧碘化物和含水的氢氧化钠cetrimide当场生成 二甲基氧代硫甲基化合物。