[其他]制酸组成物的制造方法

说明书

本发明是有关药剂组成物的制造方法，尤其是用来治疗胃与食道及胃肠刺激之药剂组成物的制造方法。

食道癌，即通常所言的心口灼热，是胃回流（gastric    reflux）的症状。胃回流是指少量的胃液及/或胆汁酸逆流入食道的下部，会引起食道的刺激。典型而言，在饭后，尤其是饱食后，弯腰或躺下，会加重胃回流;而且患有裂孔疝脱或食道括约肌衰弱的病人常会发生胃回流。严重的胃回流的发生会使食道粘膜发炎，导致更厉害的回流食道炎，使食道下部的鳞状上皮严重损伤或耗失。若食道炎持续或严重，则会导致食道发炎性的阻碍。

本发明是有关用于治疗回流食道炎之组成物的制造方法。

持续的胃回流历来是利用减低胃体积，抑制胃酸及促进空胃来加以治疗的。降低胃酸通常可以经常性（如每小时服用制酸剂，如氢氧化铝胶体。亦可服用药物如拟副交感神经剂（Urecholine）及变氯吡醯胺（Reglan），以提高食道下部括约肌的张力及加速空胃。若这些方法仍无法抑制发炎，则要采用外科疗法。

另一治疗胃回流的方法系服用能形成浮在胃内容物上的泡沫或浮体的药剂。此泡沫含有制酸剂，可在胃内容物回流至食道之前先接触食道，以保护食道不受到刺激。胶凝泡沫体由夹带二氧化碳体和不溶于酸的胶凝物质所形成。已知用来形成泡沫的制剂包含有碳酸氢钠，藻朊酸，（Aliginic acid）或其钠盐的固态或液态组成物。以往的药剂有Marion实验室的产品（Gaviscon）及美国专利4，140，760号所述的组成物。

此种已知的组成物含有相当少量的制酸物质及相当多量的钠，因此该类已知的组成物并不太适用于实质上必须调整胃部PH值之病人和/或不能服用过量的钠之病人。

作为本发明组成物中之主要成份的藻朊酸镁（Magnesium    alginate）可用藻朊酸来制备，此藻朊酸和它的盐如藻朊酸钠一样含有a-D-甘露糖醛酸及β-古罗糖醛酸的1，4′连接的残基的聚合物。甘露糖醛酸对古罗醛糖酸残基之比可变化，视藻朊酸盐萃取的来源褐藻而定。表1列出了由各种不同类型的市售的主要褐藻而制得的藻朊酸的组成。

表1

由市售褐藻所制得藻朊酸的甘露糖醛酸（M）及古罗糖醛酸（G）的组成

M含量    G含量    M/G比    M/G比

褐藻    （%）    （%）    范围

Macrocystis    pyrifera    61    39    1.56    --

Ascophyllum    nodosum    65    35    1.85（1.1）    1.40-

1.95

Laminaria    digitata    59    41    1.45    1.40-

1.60

Laminaria    hyperborea    31    69    0.45    0.40-

1.00

Ecklonia    cava    及    62    38    1.60    --

Eisenia    bicyclis

藻朊酸及许多种市售之藻朊酸盐之结构及性质详述於Kelco（莫克公司之一部门）出版的「科学水控制用之藻朊酸之藻朊/亲水衍生物」（第二版）。

藻朊酸及其衍生物的组成变化可导致其性能，包含粘度的变化。市售藻朊酸盐的粘度测定，可使用60转/分钟转盘粘度计（LVF型），以适当的转子在25℃对1至2%溶液测定，测得粘度为约10至约17，000厘泊。

本发明的药剂组成物采用藻朊酸的镁盐，较佳为采用具有下列粘度之藻朊酸镁：7.5%重量溶液在25℃以12转/分的2号转子测定的转盘粘度（LVF型）为约10至约17，000厘泊，较佳为约100至约1000厘泊。

藻朊酸镁可用多种方法制备，但较佳的方法是使碳酸镁及藻朊酸在水液介质中反应，然后调整反应混合物之PH值至约7.5而得。用来制造镁盐的藻朊酸包含由甘露糖醛酸及古罗糖醛酸段元所形成的聚合物链，其中甘露糖醛酸对古罗糖醛酸之比为约0.4∶1至约2∶1，较佳为约0.4∶1至约1∶1。以重量百分比计算时，则藻朊酸较佳为含28至约35%重量的甘露糖醛酸及约65至约72%重量的古罗糖醛酸，能提供最佳的藻朊酸来源乃Laminaria    hyperborea（一种褐藻）。